SARS CoV lisäproteiinit 8a ja 8b johtavat IRF3( interferoneja säätelevän tekijän) hajoitukseen.

 Entinen SARS-CoV  esitti interferonivasteen  estämiseen keinoksi ORF8 koodaamat proteiinit 8a ja 8b.

Virology. 2018 Feb;515:165-175. doi: 10.1016/j.virol.2017.12.028. Epub 2017 Dec 30.

Accessory proteins 8b and 8ab of severe acute respiratory syndrome coronavirus suppress the interferon signaling pathway by mediating ubiquitin-dependent rapid degradation of interferon regulatory factor 3. Wong HH¹, Fung TS², Fang S³, Huang M⁴, Le MT⁵, Liu DX⁶. Abstract

SARS-CoV on huono interferonivasteen indusoija. Se ilmensi useaa proteiinia, jotka pystyivät monella eri mekanismilla  kiertämään interferonien tuotannon. Tutkijat osoittivat, että  8a ja 8ab  (Sarsin ORF8 tuotteet ) saivat viruksen tuottamaan tehokkaammin replikaatiotuotteita voittamalla osittain interferoniaktivaation . He osoittivat myös, että  8b ja 8ab voivat tehdä fyikaalisen interaktion IRF3 interferonien säätelytekijän kanssa. 8b ja 8ab-proteiinien  yli-ilmenemä johti poly(I:C):n indusoiman IRF3-dimerisaation vähenemään ja  IFN-beta-signaalitien estymiseen. Tämä vastavaikutus tapahtui osaksi  8b/8ab-proteiinin välittämällä IRF3- hajoituksella ubikitiini-proteosomi-tien kautta. Tutkijat esittivät kantanaan, että SARS CoV ilmensi  ainutlaatuisten 8a ja 8ab-proteiinien funktionsa uutena mekanisminaan virusinfektion aikaisen interferonivasteen  tehokkaana voittajana.

• Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) is an inefficient inducer of interferon (IFN) response. It expresses various proteins that effectively circumvent IFN production at different levels via distinct mechanisms. Through the construction of recombinant IBV expressing proteins 8a, 8b and 8ab encoded by SARS-CoV ORF8, we demonstrate that expression of 8b and 8ab enables the corresponding recombinant viruses to partially overcome the inhibitory actions of IFN activation to achieve higher replication efficiencies in cells. We also found that proteins 8b and 8ab could physically interact with IRF3. Overexpression of 8b and 8ab resulted in the reduction of poly (I:C)-induced IRF3 dimerization and inhibition of the IFN-β signaling pathway. This counteracting effect was partially mediated by protein 8b/8ab-induced degradation of IRF3 in a ubiquitin-proteasome-dependent manner. Taken together, we propose that SARS-CoV may exploit the unique functions of proteins 8b and 8ab as novel mechanisms to overcome the effect of IFN response during virus infection.