Hendra ja Nipa-virusten patogeneesi ihmisessä

LÄHDE: 

J Infect Dev Ctries. 2013 Apr 17;7(4):308-11. doi: 10.3855/jidc.3648. Pathogenesis of Hendra and Nipah virus infection in humans.

Escaffre O, Borisevich V, Rockx B. Source

Departments of Pathology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA.

TIIVISTELMÄ ( Abstract)

•  HENDRAVIRUS ( HeV) ja NIPAHVIRUS (NiV)  ovat  leviäviä  zoonoottisia viruksia, jotka aiheuttavat vaikeaa ja usein menehtymiseen johtavaa hengitystietautia ja aivotulehdusta ihmisellä. Henipavirukset voivat infektoida melkoisen  joukon eri lajisia eläimiä ja ihmisestä ihmiseen tapahtuvaa taudinvälittymistäkin on havaittu Nipahviruksella. Koko tartuntareittiä ei vielä tunneta tarkasti ihmisiltä , mutta eri eläinlajeilla suoritetuista  kokeellisista  tutkimuksista on saatu viitteitä siitä, että infektio voi saada tehokkaasti alkunsa  hengitystiealtistuksen  jälkeen. Kuolemaan johtaneista ihmistapauksista on saatu tietää rajoitetusti , mitä histopatologisia  muutoksia HeV ja NiV virukset ovat aiheuttneet. Löydöt viittaavat siihen, että endoteelisolut ovat  virusten tärkeä kohde infektion loppuvaiheissa. Mutta ei tiedetä, mihin kohtaan nämä virukset aluksi  tekevät infektiopesäkkeensä ja miten virus leviää koko kehoon hengitysteistä kuten  hermostoon ja muihin elimiin. Tässä otsikon artikkelissa  tiedemiehet esittävät  tämän hetken käsityksen  HENIPAVIRUSTEN  patogeneesistä ihmisessä.

Hendra virus (HeV) and Nipah virus (NiV) are emerging zoonotic viruses that cause severe and often lethal respiratory illness and encephalitis in humans. Henipaviruses can infect a wide range of species and human-to-human transmission has been observed for NiV. While the exact route of transmission in humans is not known, experimental infection in different animal species suggests that infection can be efficiently initiated after respiratory challenge. The limited data on histopathological changes in fatal human cases of HeV and NiV suggest that endothelial cells are an important target during the terminal stage of infection; however, it is unknown where these viruses initially establish infection and how the virus disseminates from the respiratory tract to the central nervous system and other organs. Here we review the current concepts in henipavirus pathogenesis in humans.

• Huom: HENDRA-viruksesta on tullut  tänä vuonna  artikkeli Ruotsin SMI.se lähteeseen zoonoosina. mainittuna.

 http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/hendravirus/

Nipahvirusinfektio ihmisessä . Dendriittisolut ja T-solut vaikuttuvat.

Useampia ihmisten sairastumisia on tapahtunut  20 vuoden sisällä ja nyt on saatavissa tarkempaa tietoa ihmisen  osuudesta tämän zoonoosin  tartuttamana:  yse on yleisimmin niistä henkilöistä, jotka  ovat jossain  ammattiyhteydessä sikakarjan kasvatukseen.  Possuihin tauti on  päässyt  joistain lepakkolähteistä. 
 http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/nipahvirus/

LÄHDE:

Virology. 2013 Jun 20;441(1):49-56. doi: 10.1016/j.virol.2013.03.004. Epub 2013 Apr 13. Activation and cell death in human dendritic cells infected with Nipah virus.

Gupta M, Lo MK, Spiropoulou CF. Source

Viral Special Pathogens Branch, NCEZID, DHCPP, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA

TIIVISTELMÄ  (Abstract)

• Nipahvirus on hyvin patogeeninen paramyxovirus (MONONEGALES) ja aiheuttaa  keuhkosairautta ja aivotulehdusta ihmiselle kuolleisuuden ollessa 40- 70%. 

 Nipah virus (NiV) is a highly pathogenic paramyxovirus that causes pulmonary disease and encephalitis in humans with 40-70% fatality.

•  Edelleen  NiV-viruksen ja ihmisen immuunijärjestelmän välisissä interaktioissa on lisäselvityksen sijaa.

Interactions between NiV and the human immune system remain poorly understood.

• Tässä tutkijat osoitavat, mitä vaikutuksia NiV-infektiolla on dendriittisolujen ja T-solujen funktiolle. 

Here, we demonstrate the effects of NiV infection on DC and T cell function.

• Tutkijat käyttävät koeputkijärjestelmiä ja havaitsevat, että NiV infektoi ja replikoituu matalissa pitoisuuskissa  Dendriittisoluissa ja  indusoit seuraavia sytokiinejä: TNFalfa, IL-1alfa, IL-1beeta, IL-8 ja IP-10.  NiV infektio aktivoi dendriittisolut ja säätää ylös differentiatiaatiorykelmät (cluster of differentiation)  CD40, CD80 ja CD86. Apoptoosin indusoitumiseen viittaa se, että bcl2-pitoisuudet ovat matalat ja aktiivin kaspaasi-3:n pitoisuudet korkeat.

 Using an in vitro system, we found that NiV infects and replicates at low levels in DCs and induces the expression of TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-8, and IP-10. NiV infection activates DCs, and upregulates the expression of CD40, CD80, and CD86.  Also have reduced levels of bcl2 and high levels of active caspase 3, suggesting the induction of apoptosis.

• Nipaviruksella infektoituneet dendriittisolut eivät kykene tehokkaaseen interaktioon CD4 ja CD8T-solujen kanssa , vaan sensijaan aiheuttavan apoptoosia T-soluisssa.

DCs infected by NiV are unable to efficiently prime CD4 and CD8 T cells, but instead induce apoptosis in T cells.

•  Mielenkiintoinen havainto on sekin, että  inaktivoidulla Nipaviruksella käsitellyt dendriittisolut (DC)  nekin osoittavat apoptoosin merkkejä. Näistä löydöistä päätellen Nipaviruksella infektoituneilla dendriittisoluilla on tärkeä osuus nipaviruksen (NiV) patogeneesissä.

 Interestingly, DCs treated with inactivated NiV also show signs of apoptosis. These findings indicate that NiV infected DCs could play an important role in NiV pathogenesis.
Published by Elsevier Inc.

Henipavirukset

Hendra ja Nipah virukset  eli HENIPA-virukset löydettiin 1990 luvun puolivälissä zoonooseina. Hendra  vikuuttaa  lähinnä hevosia Australiassa ja Nipah on possukarjan vitsauksena.   Infektoituneitten eläinten kanssa kontaktissa olleissa karjanhoitajissa on myös tavattu sairastumisia, mutta  tauti ei ehkä tartu ihmisestä ihmiseen vieläkään, tosin on näyttöä muutamista  siihen suuntaan viittaavista  seikoista.
 http://viralzone.expasy.org/all_by_species/85.html

Virukset HeV ja NiV  ovat  Paramyxoviruksia,  Mononegale-  ryhmästä  Niillä on  RNA genomi, negatiivinen säie. Ne pyrkivät infektoimaan valtimosuoniseinämää keuhkoissa ja munuaisissa ja ne  ovat myös neurotrooppisia.

Katson ensin mitä PubM;ed kertoo  näiden uusien virusten nykytilanteesta maapallolla. Lähinnä Kaakkois-Aasiassa on niistä vaivaa, siellä missä erinäisiä lepakkolajeja asustaa.  Lepakot ovat todennäköinen viruksen reservoaari mutta lepakoissa itsessään ei tavata kliinistä tautia.

Viruksenvastaisessa taistelussa joudutaan  on jouduttu hävitttämään kokonaisia  sikakarjatiloja tai hevosmääriä.

SITAATTI: Virus Res. 2013 Nov 6;177(2):119-26. doi: 10.1016/j.virusres.2013.08.002. Epub 2013 Aug 13. Hendra and Nipah infection: emerging paramyxoviruses.

Aljofan M. Source

Department of Microbiology, School of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Wellington Road, Clayton, VIC 3800, Australia; Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Qassim University, P.O. Box 6800, Buraidah 51452, Saudi Arabia.

TIIVISTELMÄ

• Siitä asti kuin henipavirukset  on keksitty 1990- luvun puolivälissä , ne ovat jatkaneet voittokulkuaan Australiassa ja kaakkois-Aasiassa miltei vuosittain.  Nykyisellään ne ovat aiheutatneet  jo 12 Nipah viruspurkausta ja 48 Hendra-viruspurkausta Kaakkois-Aasiassa ja Australiassa. Tällaisiin  purkauksiin liittyy  merkittävää ekonomista ja terveydellistä  taakkaa, mitkä ovat  useimmille korkean riskin maille erityisen rasittavia ja ekonomisesti sietämättömiä  asioita

Since their first emergence in mid 1990s henipaviruses continued to re emerge in Australia and South East Asia almost every year. In total there has been more than 12 Nipah and 48 Hendra virus outbreaks reported in South East Asia and Australia, respectively. These outbreaks are associated with significant economic and health damages that most high risks countries (particularly in South East Asia) cannot bear the burden of such economical threats.

•  Nykyiseen asti ei ole ollut olemassa  mitään  käyttökelpoista terapiaa näiden tappavien infektioitten  hoitamiseksi tai estämiseksi. ( Hendra tappaa hevosia, Nipah tappaa possuja) . Kuitenkin kansainvälisess'ä yhteistyössä tutkijat ovat  pystyneet identifioimaan aineksia  mahdolliseen  hevosten Hendra-virusrokotteeseen , mikä voisi kehkeyttää  HeV- vasta-aineita  8Hendra-virus vasta-aineita).  Tässä artikkelissa  tutkijat  valaisevat  tämännuuden viruksen ongelmatiikkaa ja kaksikymmenvuotista voittokulkua ja  arvioi mahdollisuuksia anti-henipavirusrokotteen  ja antivirusaineiten kehittelyyn.

Up until recently, there were no actual therapeutics available to treat or prevent these lethal infections. However, an international collaborative research has resulted in the identification of a potential equine Hendra vaccine capable of providing antibody protection against Hendra virus infections. Consequently, with the current findings and after nearly 2 decades since their first detection, are we there yet? This review recaps the chronicle of the henipavirus emergence and briefly evaluates potential anti-henipavirus vaccines and antivirals.

KEYWORDS:

HeV, Hendra virus, Henipavirus, IFN, NiV, Nipah virus, interferon