hakusnana: EBOV ja lysosomi? Lektiinit. DC-SIGN/R ja LSECtiini

 ( 2 vstausta)

LÄHDE: Virology. 2008 Mar 30;373(1):189-201. Epub 2008 Feb 20.

Interactions of LSECtin and DC-SIGN/DC-SIGNR with viral ligands: Differential pH dependence, internalization and virion binding.

Gramberg T¹, Soilleux E, Fisch T, Lalor PF, Hofmann H, Wheeldon S, Cotterill A, Wegele A, Winkler T, Adams DH, Pöhlmann S.

Tiivistelmän suomennos, Abstract

• DC-SIGN/R ( eli  kalsiumista riippuvat lektiinin DC-SIGN ja DC-SIGNR, sitovat  runsasmannoosisia hiilihydrattirakenteita monissa viruksissa.  Sitävastoin niiten sukuinen lektiini LSECtin  ei kykene tunnsitamaan mannoosia-pitoisia glykaanirakenteita ja se tekee interaktiota  paljon rajoitetumpaan viruskirjoon.  Tässä työssä tutkijat analysoivat, jos nämä lektiinit eroavat ligandiliittymisien suhteen.

The calcium-dependent lectins DC-SIGN and DC-SIGNR (collectively termed DC-SIGN/R) bind to high-mannose carbohydrates on a variety of viruses. In contrast, the related lectin LSECtin does not recognize mannose-rich glycans and interacts with a more restricted spectrum of viruses. Here, we analyzed whether these lectins differ in their mode of ligand engagement. 

 Tutkijat havaitsivat , että LSECtin ja DC-SIGN, joita molempia ilmenee   maksassa, imusolmukkeessa ja luuytimessä sinusoidaalisissa endoteliaalisissa soluissa, sitovat Ebolaviruksen  liukoista glykoproteiinia (EBOV-GP)   vertailtavissa olevia määriä.
 Samaan tapaan LSECtiini, DC-SIGN ja Langerhansin soluille spesifinen lektiini langeriini sioutuivat helposti liukoiseen  HIV-1 GP proteiiniin. Kuitenkin vain DC-SIGN pyydysti HIV-1 partikkeleita, mikä viittaa siihen, että  liukoiseen GP-proteiiniin sitoutuminen ei välttämättä ole virioniin liittyneen GP:n sitoutumiselle ennusteena.
Kun LSECtiini pyydysti EBOV-GPproteiinia,  triggeröityi ligandin internalisoituminen, mikä viittaa siihen, että sekä LSECtiini kuten DC-SIGN saattaisivat toimia antigeenin  sisäänottoreseptoreina.
Kuitenkin eri  lektiiniligandien solunsisäiset kohtalontiet voinevat  olla erilaisia.
Täten  altistus matalalle pH miljöölle , kuten endosomien ja lysosomien  hapan ontelonsisäinen miljöö , vapautti niitä ligandeja  jotka olivat sitoutuneena DC-SIGN/R molekyyliin, mutta ei vaikuttanut LSECtiinin ligandi-interaktioihin.  Tutkijoitten tulokset  selventävät eroja  patogeenien pyydystämisessä  DC-SIGN/R ja LSECtiini molekyyleillä, mikä viittaa  näiden lektiineiden  erilaisiin biologisiin funktioihin.

LSECtin and DC-SIGNR, which we found to be co-expressed by liver, lymph node and bone marrow sinusoidal endothelial cells, bound to soluble Ebola virus glycoprotein (EBOV-GP) with comparable affinities. Similarly, LSECtin, DC-SIGN and the Langerhans cell-specific lectin Langerin readily bound to soluble human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) GP.
 However, only DC-SIGN captured HIV-1 particles, indicating that binding to soluble GP is not necessarily predictive of binding to virion-associated GP. Capture of EBOV-GP by LSECtin triggered ligand internalization, suggesting that LSECtin like DC-SIGN might function as an antigen uptake receptor. 
However, the intracellular fate of lectin-ligand complexes might differ. Thus, exposure to low-pH medium, which mimics the acidic luminal environment in endosomes/lysosomes, released ligand bound to DC-SIGN/R but had no effect on LSECtin interactions with ligand. Our results reveal important differences between pathogen capture by DC-SIGN/R and LSECtin and hint towards different biological functions of these lectins.

PMID:

18083206

[PubMed - indexed for MEDLINE]

Free full text

DC-SIGN

http://en.wikipedia.org/wiki/DC-SIGN
Dendriittisoluspesifinen  intersellulaariseen adheesio molekyyliin-3-tarttuva non-integriini
CD209, proteiini,jota ihmisessä koodaa geeni CD209.

DC-SIGN on C-tyyppinen lektiinireseptor,i jota esiintyy sekä makrofagien että dendriittisolujen pinnalla.
Makrofagipinnalla DC-SIGN tunnistaa ja sitoo  mannoosityyppisiä hiilihydraatteja, erästä  PAMP luokkaa, Näitä PAMP molekyylitapoja  tyypillisesti esiintyy viruksissa, bakteereissa ja sienissä
 (patogeeneihin assosioituvaa molekulaarista mallia = PAMP).
Tästä PAMP-interaktiosta aktivoituu fagosytoosi.  Solut koettavat "niellä ja syödä" näitä patogeenejä.
Myeloisissa ja pre-plasmasytoideissa dendriittisoluissa DC-SIGN välittää dendriittisolujen  paikallekierimisinteraktioita veren endoteelisolun kanssa ja auttaja T-solujen (CD4+) aktivaatiota ja patogeenisten hapteenien tunnsitamista.

 Kuva rolling tapahtumasta:  endoteelissä valkosolujen  kieriessä ( rolling)



DC-SIGN (Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin) also known as CD209 (Cluster of Differentiation 209) is a protein which in humans is encoded by the CD209 gene.^[1]
DC-SIGN is a C-type lectin receptor present on the surface of both macrophages and dendritic cells. DC-SIGN on macrophages recognises and binds to mannose type carbohydrates, a class of pathogen associated molecular patterns PAMPs commonly found on viruses, bacteria and fungi. This binding interaction activates phagocytosis.^[2] On myeloid and pre-plasmacytoid dendritic cells DC-SIGN mediates dendritic cell rolling interactions with blood endothelium and activation of CD4+ T cells, as well as recognition of pathogen haptens.

Seuraavassa kuvassa DC solulla ( dendriittisolulla, josta tässä näkyy vain viivamainen solupinta ja siinä  reseptoreita DC-SIGN)(sinisiä) ja ne pyydystävät erään viruksen ja johtavat sen endosomiin. ja  solun tunnisituslaitteisiin ja  hävitettäväksi  perinteisen  solupuolustusajattelun mukaisesti. . Ebolavirus käyttää tätä keinoa vain päästäkseen  eräänlaiseen makropinosytoosiasemaan ja  endosomaaliseen tilaan.