Lancet artikkelii Denguesta

Dengue
http://thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)30269-6/fulltext?elsca1=etoc

Denguevirus on maailmassa leviämään päin, hyttysten välittämä, ei rokotetta

http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2014/chapter-3-infectious-diseases-related-to-travel/dengue
Inkubaatioaika on 5 - 10 vrk.

Vaipattoman Dengue-viruksen (DENV) kohdemolekyyli on VLDL. ApoE on VLDL kohde.

Nanomedicine. 2014 Jan;10(1):247-55. doi: 10.1016/j.nano.2013.06.004. Epub 2013 Jun 20.

Dengue virus capsid protein interacts specifically with very low-density lipoproteins.

Faustino AF¹, Carvalho FA¹, Martins IC¹, Castanho MA¹, Mohana-Borges R², Almeida FC³, Da Poian AT⁴, Santos NC⁵.

Tiivistelmä, Abstract

Dengue affects millions of people worldwide. No specific treatment is currently available, in part due to an incomplete understanding of the viral components' interactions with host cellular structures. We tested dengue virus (DENV) capsid protein (C) interaction with low- and very low-density lipoproteins (LDL and VLDL, respectively) using atomic force microscopy-based force spectroscopy, dynamic light scattering, NMR and computational analysis. Data reveal a specific DENV C interaction with VLDL, but not LDL. This binding is potassium-dependent and involves the DENV C N-terminal region, as previously observed for the DENV C-lipid droplets (LDs) interaction. A successful inhibition of DENV C-VLDL binding was achieved with a peptide drug lead. The similarities between LDs and VLDL, and between perilipin 3 (DENV C target on LDs) and ApoE, indicate ApoE as the molecular target on VLDL. We hypothesize that DENV may form lipoviroparticles, which would constitute a novel step on DENV life cycle.

FROM THE CLINICAL EDITOR:
Using atomic force microscopy-based force spectroscopy, dynamic light scattering, NMR, and computational analysis, these authors demonstrate that dengue viral capsid proteins (DENV C) bind to very low density lipoprotein surfaces, but not to LDLs, in a potassium-dependent manner. This observation suggests the formation of lipo-viroparticles, which may be a novel step in its life cycle, and may offer potential therapeutic interventions directed to this step.
© 2013.

KEYWORDS:
AFM; AFM-based force spectroscopy; ApoE; Cα RMSD; D(H); DENV; DENV C; DLS; Dengue virus capsid protein; Dynamic light scattering; HCV; HSQC; LD; LDL; LDLR; LVP; Lipoproteins; NMR; Single-molecule studies; VLDL; apolipoprotein E; atomic force microscopy; dengue virus; dengue virus capsid protein; dynamic light scattering; hepatitis C virus; heteronuclear single quantum coherence; hydrodynamic diameter; lipid droplet; lipoviroparticles; low-density lipoprotein; low-density lipoprotein receptor; nuclear magnetic resonance; very low-density lipoprotein; α-carbons root mean squared deviation

PMID:

23792329

[PubMed - indexed for MEDLINE]

• 
  
• 
  
• 
  

DENGUE rokotekehittelyn nykyvaihe 2013

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23758699
  J Biomed Sci. 2013 Jun 13;20:37. doi: 10.1186/1423-0127-20-37. Current progress in dengue vaccines.

Wan SW, Lin CF, Wang S, Chen YH, Yeh TM, Liu HS, Anderson R, Lin YS.

TIIVISTELMÄ (Abstract)

• Dengue on  tärkeimpiä leviäviä vektorivälitteisiä virustauteja. Dengue -virusta (DENV) on neljä eri serotyyppiä ja jokainen niistä pystyy aiheuttamaan itsestään rajoittuvan denguekuumeen ( dengue fever, DF) tai jopa henkeäuhkaavan hemorrhagisen denguekuumeen (DHF) tai dengueshokkioireyhtymän ( DSS).

Dengue is one of the most important emerging vector-borne viral diseases. There are four serotypes of dengue viruses (DENV), each of which is capable of causing self-limited dengue fever (DF) or even life-threatening dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS).

• Pääasiallisin vaikean  denguevirusinfektion kliininen esiintymismuoto on  verisuonten  läpivuoto, verihiutaleitten vähäisyys ja verenvuoto, eikä taudin  mekenismia ole vieläkään ratkaistu.  Viruksen suorien vaikutusten lisäksi dengueoireitten kehittymiseen osallistuu myös immunopatologiset  aspektit. 

The major clinical manifestations of severe DENV disease are vascular leakage, thrombocytopenia, and hemorrhage, yet the detailed mechanisms are not fully resolved. Besides the direct effects of the virus, immunopathological aspects are also involved in the development of dengue symptoms. 

• Vaikka vieläkään ei ole pätevää  denguerokotetta,  on kuitenkin kehitteillä useita rokote-ehdokkaita. Niissä on  elävää heikennettyä virusta sisältäviä rokotteita, elävää kimeeristä virusrokotetta, inaktivoitua virusta sisältävää rokotetta ja elävää rekombinanttirokotetta, DNA:ta ja alayksikköjä sisältäviä rokotteita

 Although no licensed dengue vaccine is yet available, several vaccine candidates are under development, including live attenuated virus vaccines, live chimeric virus vaccines, inactivated virus vaccines, and live recombinant, DNA and subunit vaccines. 

•  Kliinisessä  arvioinnissa on parhaillaan elävää heikennettyä virusta sisältävä rokote ja elävää kimeeristä virusta sisältävä rokote . Toiset rokoteet on arvioitu  prekliinisissä eläinmalleissa tai niitä on   valmiina  kliinisten kokeitten aloitamiseksi.

The live attenuated virus vaccines and live chimeric virus vaccines are undergoing clinical evaluation. The other vaccine candidates have been evaluated in preclinical animal models or are being prepared for clinical trials.

•  Dengue-rokotteitten turvallisuuden ja tehokkuuden suhten  on otettava huomioon myös  mahdolliset immunopatologiset komplikaatiot kuten denguetaudin vasta-ainevälitteinen pahenema  ja  autoimmuniteetti. 

 For the safety and efficacy of dengue vaccines, the immunopathogenic complications such as antibody-mediated enhancement and autoimmunity of dengue disease need to be considered.

Päivitys 29.12. 2013 

DENGUE rokote olisi tarpeen (2009)

Sanofi Pasteur Dengue Vaccine Enters Pediatric Efficacy Clinical Study
Main Category: Immune System / Vaccines
Also Included In: Tropical Diseases; Clinical Trials / Drug Trials
Article Date: 19 Feb 2009 - 0:00 PDT

• Sanofi Pasteur , rokoteosasto ilmoitti tetravalentin denguerokotteen alkaneen pediatrisen kliinisen vaiheensa Taimaassa. Tukimuksessa katsotaan, voisiko rokote antaa lapsille suojaa denguetautia vastaan. DENGUE on malarian jälkeen toisena kärjessä laajalle levinneissä trooppisissa taudeissa. Sanofi Pasteurin tetravalentti rokotekandidaatti on ensimmäinen, joka on saavuttanut kliinisten kokeitten tämän vaiheen.

Sanofi Pasteur, the vaccines division of sanofi-aventis Group (EURONEXT : SAN and NYSE : SNY), announced today that its investigational tetravalent dengue vaccine is entering into a pediatric clinical study in Thailand to assess the efficacy of the vaccine in protecting children against dengue, the most widespread tropical disease after malaria. Sanofi Pasteur's tetravalent dengue vaccine candidate is the first to reach this stage of clinical development.

• Sanofi Oasteur tekee yhteistyötä Taimaan Mahidolin yliopiston, kansanterveyslaitoksen ja PDVI:n kanssa Ratchaburin maakunnassa.

Sanofi Pasteur is collaborating with Mahidol University of Thailand, the Ministry of Public Health, and the Pediatric Dengue Vaccine Initiative (PDVI) to conduct this efficacy study in the province of Ratchaburi.

• Turvallisen ja tehokkaan denguerokotteen kehittelyssä tällaiset tutkimukset ovat tarpeen, sillä dengue koettelee ensikädessä lapsia., kerrottiin siellä trooppisen lääketieteen laitokselta.

-"Large scale pediatric studies are instrumental for the development of a safe and efficacious dengue vaccine to protect against a disease that primarily affects children," said Dr. Pratap Singhasivanon, Dean of the Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University. "We are happy to contribute to an important milestone with the actual start of an efficacy study in Ratchaburi."

• WHO:n periaatteita rokotetutkimuksen aloittamisessa noudatetaan dengue rokotteen globaaleissa kehittelyponnisteluissa.

The Sanofi Pasteur clinical study program follows guidelines from the Initiative for Vaccine Research (IVR) led by the World Health Organization (WHO), which fosters the global efforts towards dengue vaccine development.

• WHO on sitoutunut saamaan aikaan sellaista dengue -rokotetta, joka todellakin olisi hyödyksi lapsille taudin endeemisillä alueilla.

"WHO is committed to the availability of a dengue vaccine that will ultimately benefit children in endemic countries," said Dr. Joachim Hombach, Coordinator Implementation Research for IVR, WHO.


Tästä Sanofi Pasteurin denguerokotteen kliinisen tutkimuksen ohjelmasta. About Sanofi Pasteur dengue vaccine global clinical study program

• Sanofi Pasteur alkoi denguerokotteen kehittelyn 90- luvulla. Kliiniset tutkimukset kehitetyllä tetravalentilla kandidaatilla alkoi 2000 vaiheessa. USA:ssa tehdyissä tutkimuksissa immunisaatio kolmella annoksella Sanofi- Pasteurin tetravalenttia denguerokotetta loi seroneutralisoivan vasteen dengueviruksen neljää denguekuumetta aiheuttavaa serotyyppiä kohtaan 100 prosentissa aikuisia, jotka osallistuivat kokeisiin. Sanofi -Pasteurin rokotetutkimuksiin kuuluu myös kliiniset tutkimukset Meksikossa, Perussa ja Filippiineillä sekä lapsilla että aikuisilla.

Sanofi Pasteur started the development of a dengue vaccine in the 90's. Clinical studies with the most advanced tetravalent candidate vaccine started in the 2000's. In a study in the United States, immunization with three doses of Sanofi Pasteur's tetravalent dengue vaccine candidate generated a sero-neutralizing antibody response against all four serotypes of the virus responsible for dengue fever in 100 percent of adults who participated in the trial(1). The Sanofi Pasteur dengue vaccine research program includes ongoing clinical studies in Mexico, Peru, and The Philippines with adults and children.

Denguekuumeesta About dengue fever

• Denguekuumetta aiheuttaa moskiiton kantama virus, jossa on neljä eri tyyppiä 1-4. Ylipäätänsä virus on uhkana noin puolelle maailman väestöä. Vuosittain arviolta 230 miljoonaa ihmistä infektoituu dengueviruksesta . Kaksi miljoonaa, joista suurin osa on lapsia, kehkeyttää hemorrhagisen kuumeen, verenvuotokuumeen (DHF). Se on kärkisyitä Lounais-Aasiassa sairaalaan ottamiseen, mikä on valtava rasite lääkkeellisissä resursseissa.

Dengue fever is a mosquito-borne disease caused by four types of dengue viruses (type 1 to 4). Overall, the disease is a potential threat for almost half the world's population. Of the estimated 230 million people infected annually, two million, mostly children, develop dengue hemorrhagic fever (DHF), a severe form of the disease(2). DHF is a leading cause of hospitalization in South-East Asia, placing tremendous pressure on strained medical resources.

• Denguekuumetta esiintyy lähinnä trooppisissa ja subtrooppisissa ilmastoissa ja se on leviämässä uusiin maailmanosiin vuosittain. WHO on varoittanut, että läntinen Tyynenmeren alue voi olla menossa kohti suurempaa denguepurkausta. Paraguaissa ja Keski-Idässä on äskettäisiä purkauksia.

Dengue fever occurs mostly in tropical and subtropical countries and is spreading to new parts of the globe each year. The WHO has warned that the Western Pacific Region may be heading for a major dengue outbreak (3).

• Sen lisäksi dengue iskee sellaisissa maissa kuin Australia ( Queensland) ja USA ( Puerto Rico, Texas- Mexikon raja, Hawaiji ja USA:n Tyynenmeren saaret. Melkoinen joukko kansaa, joka matkustaa endeemisillä alueilla, infektoituu joka vuosi.

Outbreaks recently have been observed in Paraguay and the Middle East. In addition, dengue affects countries such as Australia (Queensland) and the United States (Puerto Rico, Texas- Mexico border, Hawaii and the US-affiliated Pacific Islands). A substantial number of people traveling to endemic regions are also infected each year.

--> Sanofi-Aventis on lääkeyhtiö. About Sanofi-Aventis

Sanofi-Aventis, a leading global pharmaceutical company, discovers, develops and distributes therapeutic solutions to improve the lives of everyone. Sanofi-Aventis is listed in Paris (EURONEXT: SAN) and in New York (NYSE: SNY).

• Sanofi-Pasteur on tämän lääkeyhtiön rokoteosasto, joka tuottaa 1.6 biljoonaa rokoteannosta vuodessa ( 2008), mistä 500 miljoonaa ihmistä saa immunisaation kautta maapallon. Rokoteteollisuudessa tämä on maailman johtavia firmoja ja tarjoaa laajimman valikoiman rokotteita 20 eri infektiotautia vastaan.

Sanofi Pasteur, the vaccines division of Sanofi-Aventis Group, provided more than 1.6 billion doses of vaccine in 2008, making it possible to immunize more than 500 million people across the globe. A world leader in the vaccine industry, Sanofi Pasteur offers the broadest range of vaccines protecting against 20 infectious diseases.

• Yhtiön perinteinen pyrkimys elämää suojaavien rokotteitten kehittelyyn omaa yli vuosisataiset juuret. Sanofi Pasteur on suurin yhtiö, joka on omistautunut pelkästään rokotteille. Joka päivä tämä yhtiö investoi yli miljoona euroa tutkimukseen ja kehittelyyn.

The company's heritage, to create vaccines that protect life, dates back more than a century. Sanofi Pasteur is the largest company entirely dedicated to vaccines. Every day, the company invests more than EUR 1 million in research and development. For more information, please visit: http://www.sanofipasteur.com

Asian viitelista: References:

. WHO alarmed about the spread of dengue, http://www.wpro.who.int/media_centre/press_releases/pr_23072007.htm


WIKIPEDIA Dengue viruksesta, (+) ssRNA, FLAVIVIRUS

• 1 Signs and symptoms