Hendra ja Nipa-virusten patogeneesi ihmisessä

LÄHDE: 

J Infect Dev Ctries. 2013 Apr 17;7(4):308-11. doi: 10.3855/jidc.3648. Pathogenesis of Hendra and Nipah virus infection in humans.

Escaffre O, Borisevich V, Rockx B. Source

Departments of Pathology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA.

TIIVISTELMÄ ( Abstract)

•  HENDRAVIRUS ( HeV) ja NIPAHVIRUS (NiV)  ovat  leviäviä  zoonoottisia viruksia, jotka aiheuttavat vaikeaa ja usein menehtymiseen johtavaa hengitystietautia ja aivotulehdusta ihmisellä. Henipavirukset voivat infektoida melkoisen  joukon eri lajisia eläimiä ja ihmisestä ihmiseen tapahtuvaa taudinvälittymistäkin on havaittu Nipahviruksella. Koko tartuntareittiä ei vielä tunneta tarkasti ihmisiltä , mutta eri eläinlajeilla suoritetuista  kokeellisista  tutkimuksista on saatu viitteitä siitä, että infektio voi saada tehokkaasti alkunsa  hengitystiealtistuksen  jälkeen. Kuolemaan johtaneista ihmistapauksista on saatu tietää rajoitetusti , mitä histopatologisia  muutoksia HeV ja NiV virukset ovat aiheuttneet. Löydöt viittaavat siihen, että endoteelisolut ovat  virusten tärkeä kohde infektion loppuvaiheissa. Mutta ei tiedetä, mihin kohtaan nämä virukset aluksi  tekevät infektiopesäkkeensä ja miten virus leviää koko kehoon hengitysteistä kuten  hermostoon ja muihin elimiin. Tässä otsikon artikkelissa  tiedemiehet esittävät  tämän hetken käsityksen  HENIPAVIRUSTEN  patogeneesistä ihmisessä.

Hendra virus (HeV) and Nipah virus (NiV) are emerging zoonotic viruses that cause severe and often lethal respiratory illness and encephalitis in humans. Henipaviruses can infect a wide range of species and human-to-human transmission has been observed for NiV. While the exact route of transmission in humans is not known, experimental infection in different animal species suggests that infection can be efficiently initiated after respiratory challenge. The limited data on histopathological changes in fatal human cases of HeV and NiV suggest that endothelial cells are an important target during the terminal stage of infection; however, it is unknown where these viruses initially establish infection and how the virus disseminates from the respiratory tract to the central nervous system and other organs. Here we review the current concepts in henipavirus pathogenesis in humans.

• Huom: HENDRA-viruksesta on tullut  tänä vuonna  artikkeli Ruotsin SMI.se lähteeseen zoonoosina. mainittuna.

 http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/hendravirus/

RSV viruksesta uusinta tietoa . Rokotteenkehittelyvaihe

 25.2. 2020
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32047499

Front Immunol. 2020 Jan 28;10:3159. doi: 10.3389/fimmu.2019.03159. eCollection 2019.

Respiratory Syncytial Virus Infection of Human Lung Fibroblasts Induces a Hyaluronan-Enriched Extracellular Matrix That Binds Mast Cells and Enhances Expression of Mast Cell Proteases.



 14.1. 2010

http://www.smittskyddsinstitutet.se/publikationer/smis-nyhetsbrev/rsv-rapporter/sasongen-20092010/rsv-rapport-vecka-1-2010/

http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/respiratory-syncytial-virus/

Nyt kun pandemisen influenssan aalto on laskenut pohjolasta, niin alkaa nostaa päätään muut virukset kuten RSV. Tämä RSV keuhkokuume on vaarallisempaa pienille lapsille ja vanhuksille kuin muulle väestölle.

LÄHDE:

Olson MR, Varga SM. Pulmonary immunity and immunopathology: lessons from respiratory syncytial virus (RSV) . Department of Microbiology, Interdisciplinary Graduate Program in Immunology, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, USA. Expert Rev Vaccines. 2008 Oct;7(8):1239-55.

(1) RSV virus on johtava syy pikkuvauvojen vakavaan hengitystietautiin ja tärkeä syy myös iäkkäitten ja immuniteetiltaan huonokuntoisten sairastumisiin ja mortaliteettiin.

Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of severe respiratory disease in infants and is an important source of morbidity and mortality in the elderly and immunocompromised.

(2) Tässä katsauksessa pohditaan humoraalisia ja adaptatiivisia immuunivasteita RSV infektiolle ja miten nämä vasteet muovautuvat vauvojen epäkypsässä immuunijärjestelmässä ja iäkkäillä heidän korkeaikäisessä immuunimiljöössään.

This review will discuss the humoral and cellular adaptive immune responses to RSV infection and how these responses are shaped in the immature immune system of the infant and the aged environment of the elderly.

(3) Lisäksi lähdeartikkeli antaa yleiskatsausta nykyhetken ymmärtämyksestä immuunijärjestelmän adaptatiivisten "käsien" toiminnoista, kun ne välittävät hienosääteisesti sitä tasapinoa, jossa sekä eliminoidaan virus isäntäkehosta onnistuneesti että indusoidaan immunopatologiaa.

Furthermore, we will provide an overview of our current understanding of the role the various arms of the adaptive immune response play in mediating the delicate balance between the successful elimination of the virus from the host and the induction of immunopathology.

(4) Tällä alueella olisi tehokas immunisaatio RSV-virusta vastaan mitä tärkeimmäksi prioritoitu seikka ja tutkijat valaisevatkin nykyistä edistymistä rokotteen hahmottelussa (Aimmin ei ole voitu kehittää vaaratonta rokotetta tätä virusta vastaan ja antiviruslääkkeillä ei ole sanottavaa tehoa tulehduksen hoidossa).

Efficacious immunization against RSV remains a high priority within the field and we will highlight recent advances made in vaccine design.

RSV viruksesta uusinta tietoa

What are the news about RSV ?
Mononegale, Paramyxovirus

LÄHDE: Oshansky CM, Zhang W, Moore E, Tripp RA.
The host response and molecular pathogenesis associated with respiratory syncytial virus infection. Future Microbiol. 2009 Apr;4:279-97

Respiratorinen synsytiaalinen virus RSV (Human Pneumovirus) pystyttiin eristämään vuonna 1956. Ajan myötä on huomattu, että se on tärkeä patogeeni vauvoilla, iäkkäillä ihmisillä ja niillä, joilla immuunipuolustus ei ole hyvässä kunnossa.

Vähä vähältä on löydetty monia tärkeitä mekanismeja, jotka osaltaan vaikuttavat RSV-infektiossa, viruksen replikaatiossa ja taudin patogeneesissä. Kuitenkin on vielä puuttellista tietämystä näillä ja näihin liittyvillä alueilla. Asiaan tulee kiinnittää huomiota, jotta saadaan kehitettyä turvallisia ja tehokkaita rokotteita ja terapeuttisia hoitomenetelmiä.

Jotta saadaan tehostettua taudin interventiostrategioita, on hankittava parempaa tietämystä RSV-infektion molekulaarisesta patogeneesistä, erityisesti isäntäsoluvasteesta ja RSV-infektion transkription profiilista.

Huomattava määrä informaatiota on kertymässä RSV-proteiinien tavasta moduloida infektion aiheuttamaa sytokiini- ja kemokiinivasteiden molekulaarista signalointia ja säätelyä sekä molekulaaristen signaalien säätelemää apoptoosia (ohjelmoitua solutuhoa) ja luonnollisen immuunipuolustuksen infektiovasteita.

Tässä mainitussa katsauksessa kirjoittajat pohtivat RSV:n tapaa manipuloida isäntäkehon infektiovasteita ja RSV infektioon liittyviä taudin patogeneettisiä piirteitä.

VIITE:
http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/respiratory-syncytial-virus/

14.5.2009 19:02

RSV, paramyxovirus, lasten yleinen pneumovirus

Paramyxovirus RSV

Mononegavirales, Paramyxoviridae
'Pneumovirus' ''Humant respiratiskt syncytialvirus''
(Respiratory Syncytial Virus)
Lasten talvinen yleinen virusperäinen hengitystieintektio

www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/respiratory-syncytial-virus/
www.medscape.com/content/2004/00/47/23/472399/472399_fig.html
bioinfo.bact.wisc.edu/themicrobialworld/FamiliesAnimalViruses.jpg

RSV on keskikokoinen kalvon omaava (-) säikeinen RNA virus (80-350 nm halkaisijaltaan). Se katsotaan paramyxovirukseksi. Se on läheistä sukua muille RNA-viruksille kuten tuhkarokkovirukselle, parotiittivirukselle ja parainfluenssaviruksille 1,2 ja 3.

RSV-viruksen nukleokapsidi on lipidikaksoiskalvon pallopinnan ympäröimä. Nukleokapsidin genomi on yksinkertainen(-) sRNA säie, joka koodaa 10 virusproteiinia.
Niistä kaksi on NS- proteiinia, non-strukturaalista ja muut ovat struktuuriproteiineja.
www.scielo.br/img/revistas/rbsmi/v7n1/a03fig01.gif
NS- proteiinit johtavat viruksen replikaatiota infektoituneen isäntäsolun sisässä.

Rakenneproteiinit jaetaan kolmeen funktionaaliseen ryhmään.
Matrix on koostunut kahdesta kalvoon liittyvästä proteiinista M ja M2
Nukleokapsidi. Kolme proteiinia muodostaa nukleokapsidin. Nukleoproteiini, fosfoproteiini ja polymeraasiproteiini.
Lisäksi on kolme transmembraanista pintaglykoproteiinia, yksi hydrofobinen proteiini, yksi fuusioproteiini (F) ja yksi kiinnitysproteiini (G). F ja G suorittavat aloituksen ja propagoimisen, kun RSV infektoi.

RSV omaa kaksi alatyyppiä A ja B. Ne eroavat primääristi G-proteiinin suhteen, mutta F on molemmilla samanlainen.

Pinta-gp (glykoproteiini) herättää myös isäntäkehoperäisen vasta-ainevasteen infektion tapahduttua.

Primääri RSV-infektio tuottaa heikon humoraalisen vasta-ainevasteen, joka ei vaikuta taudin vakavuuteen. Nämä vasteet vaikuttavat infektion päättymistä ja viruksen eliminointia, mutta eivät osallistu pitkäaikaisemman immuunisuojan tekoon.

Itse asiassa vasta uudelleen infektoitumisessa vasta-aineen muodostus lisääntyy.

Jos infektio saavuttaa tautiasteen (LRT) kehkeytyy T-soluvälitteinen vaste.

PARAMYXOVIRUKSISTA muuta

Itsenäiset transkriptiotapahtumat paramyxoviruksilla sallivat ekspressoitumistason kontrollin: nämä virukset transkriboivat paljon enemmän struktuuriproteiinigeenien 3´päädystä mRNA:ta kuin regulatoristen geenien 5´-päädystä. Tämä ehkä johtuu RdRp-kompleksin progressiivisestä epäonnistumisesta, kun transkriptio alkaa monen monta kertaa uudellen alavirtaan pitkin RNA(-) säiettä. (Lamb and Kolakofsky, 1996).

Kokopitkän RNA(+) produsoiminen ennemminkin kuin mRNA:n produktio triggeröityy esiin, kun vastasyntetisoitunut viraali N( nukleoproteiini) ja myös P(RdRp alayksikkö) proteiinit sitoutuvat 5´-johtosekvenssiin jollain tavalla aiheuttaen , että RdRp ei huomioi terminaatio ja polyadenylaatiosignaaleita.
RNA(+) käyttyy sitten templaattina RNA(-) transkriptiolle. Sillä on myös 5´johtosekvenssi, joka myös tunnistetaan N-proteiinin koostumisen alkupaikkana.
Niin sitten syntyy koodava genomi ja anti-genomi ja nukleoproteiinin koostaminen tapahtuu, (-) säikeen synteesin suhteen biaksella, mahdollissti siksi, koska ensisijaisesti tunnistui 3´alkuinen (+) säie.
www.medscape.com/.../art-ninr472399.fig1.gif
www.medscape.com/.../23/472399/472399_fig.html
www.stanford.edu/.../flavi/2004gallo/rsv.jpg
http://www.nature.com/nm/journal/v15/n1/full/nm.1894.html

Ei ole onnistuttu kehittämään turvallista rokotusta tähän tautiin.

.31.10.2007 19: Päivitys 14.5.2009