Leta i den här bloggen

fredag 28 december 2012

Postpandeminen A H1N1 tappaa vieläkin

Israelista West Bankilta on raportoitu 4 kuolemantapausta ja useita kymmeniä AH1N1  influenssan saaneita.
Norjasta raportoitiin  tänään 11 vuotiaan pojan kuolema A H1N1 virukseen.
Norjan tietoja kausi-influenssasta:
 http://www.fhi.no/eway/default.aspx?pid=233&trg=MainLeft_5565&MainArea_5661=5565:0:15,3938:1:0:0:::0:0&MainLeft_5565=5544:100641::1:5569:1:::0:0

fredag 21 december 2012

Pandemisella AH1N1 viruksella on vielä tappavaa voimaa

Global Incident Map esittää tänään tiedon  West Bankilta: kolme kuolemantapausta  tähän pandemisen viruksen  myöhäiskiertoon.
Käsitettävästi on vielä kyse vanhan A H1N1 muodon jälkiaalloista.  Tuskin nyt uutta mutaatiota tai  geenin vaihtoa on   tapahtunut.
 http://outbreaks.globalincidentmap.com/home.php

Rokotusstrategian etsintä HIV-1 virusta vastaan

Kun tässä lukee tuota Mats Dehlinin kirjaa (vuodelta 2012 ) flt2 reseptorista ja sen ligandista, se näyttää olevan immuunijärjestelmän sellinen systeemi, jonka Hiv on kaapannut  amplifioituakseen tehokkassti aivoihin.  DC- mikroglia soluryhmän väylillä. 
 
Myös rokote voidaan viedä tälle väylälle. Tästä on tietoja jo vuodelta 2007:

HIV:n kaltaisia viruspartikkeleita ( HIV VLP) käytetään aktivoimaan monen tyyppisiä immuunisoluja. HIV siis toimii myös kuin immuunisolujen  eräänlainen leukemian kaltainen  tauti.  veritauti joissa on flt3 reseptori ja sen ligandi  toiminnassa. 

LÄHDE: 
Virology. 2007 Jun 5;362(2):331-41. Epub 2007 Feb 5. Human immunodeficiency virus-like particles activate multiple types of immune cells.
Emory Vaccine Center and Department of Microbiology and Immunology, Rollins Research Center 3086, Emory University School of Medicine, 1510 Clifton Road, Atlanta, GA 30322, USA.

TIIVISTELMÄ
 HIV-viruksen leviäminen  kulovalkeana kauta koko maailman on tehnyt siitä tehokkaan rokotekehittelyteollisuuden  suuresti prioritoidun aiheen.Koska  turvallisuussyistä ei voida käyttää heikennettyjä tai inaktivoituja HIV-viruksia niin HIV-virusten  kaltaiset partikkelit tarjoavat houkuttelevaa vaihtoehtoa, koksa ne ovat turvallisia käyttää virusgenomin niistä puuttuessa.

The rapid spread of human immunodeficiency virus (HIV) worldwide makes it a high priority to develop an effective vaccine. Since live attenuated or inactivated HIV is not likely to be approved as a vaccine due to safety concerns, HIV virus like particles (VLPs) offer an attractive alternative because they are safe due to the lack of a viral genome.

Vaikka HIV VLP ( viruksen kaltaisten partikkelien) on osoitettu indusoivan humoraalisia ja soluväliteisiä immuunivasteita, on tärkeä ymmärtää se mekanimsi, millä  ne tämän tekevät ja samlla parantaa niiden immunogeenisyyttä.

Although HIV VLPs have been shown to induce humoral and cellular immune responses, it is important to understand the mechanisms by which they induce such responses and to improve their immunogenicity.

 Nyt tiedemiehet  kehittivät  näitä HIV VLP partikkeleita ja näitä partikkeleita sisältäviä Flt3 ligandeja (FL) joka on dendriittisolujen (DC) kasvutekijä, jotta  he saavat nämä partikkelit "lähetetyksi osoitelapulla varustettuna pakettina" dendriittisoluihin ja voisivat sitten tutkia VLP:n osuutta adaptatiivisten immuunivasteitten  aloittajana   in vitro  ja in vivo.

We generated HIV VLPs, and VLPs containing Flt3 ligand (FL), a dendritic cell growth factor, to target VLPs to dendritic cells, and investigated the roles of these VLPs in the initiation of adaptive immune responses in vitro and in vivo.

He havaitsivat, että HIV-1 VLP indusoi dendriittisolujen ja monosyytti/makrofagi populaation sekä in vitro että in vivo ja näissä soluissa  lisääntyi kypsyysmerkitsijöitten expressoituminen ja sytokiinit.

 We found that HIV-1 VLPs induced maturation of dendritic cells and monocyte/macrophage populations in vitro and in vivo, with enhanced expression of maturation markers and cytokines. 

Dendriittisolut pulsoivat VLP:itten indusoimaa splenosyyttiaktivaatiota , jonka tuloksena sytokiinituotanto  lisääntyi.

Dendritic cells pulsed with VLPs induced activation of splenocytes resulting in increased production of cytokines. 

 Jos VLP-partikkelit (hiireen administroituna)  sisälsivät FL (flt3 ligandia), ne lisäsivät  dendriittisolujen  ja monosyytti/makrofagilinjan populaatioita pernassa . VLP:n anto indusoi akuutin aktivaation   monen tyyppisissä soluissa,  myös T- soluissa ja B-soluissa , kuten varhaisaktivaation merkitsijän CD69 lisääntyminen  ja  homing resptorin CD62L vaimennussäätö  osoittivat.

VLPs containing FL were found to increase dendritic cells and monocyte/macrophage populations in the spleen when administered to mice. Administration of VLPs induced acute activation of multiple types of cells including T and B cells as indicated by enhanced expression of the early activation marker CD69 and down-regulation of the homing receptor CD62L. 

JOHTOPÄÄTÖS:

Sellaiset viruksen kaltaiset partikkelit (VLP), jotka sisältävät  FL( Flt3 ligandia)  ovat  tehokas antigeenin muoto aktivoitaessa immuunisoluja  dendriittisolujen kautta. Kun aktivoitiin HIV VLP partikkeleilla,. joisas oli  flt3 ligandia (FL), saatiin tuloksena lisääntynyt Th 2 tyyppisiä immuunivasteita.

VLPs containing FL were an effective form of antigen in activating immune cells via dendritic cells, and immunization with HIV VLPs containing FL resulted in enhanced T helper type 2-like immune responses.

onsdag 19 december 2012

Pox virus siistitty pois Global incident kartasta!

Tarkistin nyt kun puoli vuorokautta on kulunut, mitä Global incident kartta  mainitsee Pox- viruksesta. Se oli nypitty pois kartasta. Siinä alternoi P ja numero 6 tussa keskiyöllä, mutta nyt Pakistanin yllä on lähinnä vain dengue ja sikainfluenssamerkintää.
http://outbreaks.globalincidentmap.com/home.php
Kuukausi siten oli  7lasten  äkkikuolemantapausta lähikylissä ja ehkä 6 pidettiin isorokkona. 
Jonkinlaindn rudimentti isorokkovirukseksi,  jos 1 kuukauden   pysyy tuo kuolemien määrä ennallaan. Pistetään muistiin kuitenkin ja katsotaan sitten  vuoden alusta asia uudestaan.

Nyt tiedetään aika paljon isorokkoviruksen tavasta voittaa ihmisen immunipuolustus

Otan tähän talteen  isorokkoviruksen evaasiota koskevaa ja suomennan jotakin siitä.
LÄHDE:
 http://www.sciencedaily.com/releases/2008/01/080131122956.htm
Miten POX- virus kuten  isorokkovirus  tekee immuunijärjestelmämme kiertämisen, evaasion.
How Poxviruses Such As Smallpox Evade The Immune System
Helmikuun 1 pv.  2008 kirjoittavat tiedemiehet tästä artikkelin Alabaman Yliopistossa Biorminghamissa, sillä he olivat saaneet hankituksi uutta tietoa avainasemassa olevasta proteiinista, joka  sallii  viruksen, kuten isorokkovirus,  replikoitua ja sitten romuttaa ihmisen immuunijärjestelmän.
Feb. 1, 2008 — Scientists at Saint Louis University and the University of Alabama at Birmingham have uncovered important new information about a key protein that allows viruses such as smallpox to replicate and wreak havoc on the immune system.
(Vastaavanlaisia artikkeleita on alla lisää)

 NORMAALISTI viruksen tullessa verivirtaan immuunijärjestelmä antaa vasteenaan INTERFERONI GAMMAA (IFNgamma), joka avustaa immuunivastetta kehkeyttämään  laajan järjestelmän ( lopulta virittämään yli sata antivirusgeeniä jne) ja  vapauttamaan kehon viruksesta.

Kaikki POX -virukset kuitenkin  koodaavat  tehokasta asetta, proteiinia, joka voi pyydystää immuunijärjestelmän interferonin:  INTERFERONI-gammaa SITOVAA PROTEIINIA.
 Tuo proteiini ensiksi kirjaimellisesti sitoutuu interferoni-gammaan ja immobilisoi (lamaa)  sen estäen sitä  toimittamasta esiin immuunijärjestelmän puolustuksen laajaa  kirjoa.
 Sitten POX- virus kykenee replikoitumaan ja aiheuttamaan suunnatonta vauriota kehossa.
Tutkijat kuvasivat, miltä tuo POX-viruksen työväline, IFNg sitova proteiini, näytti ja miten se käyttäytyi molekyylitasolla  prosessin aikana.   Nämä ovat asioita, joita ei ennen vuotta 2008 ymmärretty. Tutkija kertoi POX-viruksen  tekevän immuunisysteemin vältön  erittäin nerokkaasti, joten he  halusivat tunnistaa tarkasti, miten nämä virukset menettelivät ja mikä saattoi ne niin tehokkaiksi ja päteviksi. Tutkija lisäsi myös, että heidän saamillaan löydöillä saataa olla  potentiaalista hyötyä   lääkkeitten kehittelyssäkin,  kun kohteena on jokin immunologinen tai tulehduksellinen häiriö - näihin kuuluu ateroskleroosi (valtimokovettunmatauti), tulehduksellinen suolistotauti  kuten Crohnin tauti ja haavainen paksunsuolentulehdus sekä arthritis rheumatoides).

Kaikista POX-viruksista isorokkovirus on ollut historian aikana erityisen julma ihmiskunnassa. Pelkästään 20. vuosisadalla se on aiheuttanut 300 - 500 miljoonaa kuolemantapausta. Vaikka onkin sanottu että se on juurrettu pois maailmasta vuoteen 1979 mennessä, usea asiantuntija arvelee joitain piileviä  virusnäytteitä  pysyneen ehkä sittenkin  elossa ja niin tulee ottaa huomioon myös sen mahdollisuus bioterroriaseena.( Ei ole pahitteeksi vilkaista mitä siitä tiedetään nykyään)

  • Vuodelta 2012 on myös uutta  tietoa . POX- virukset kaksinkertaistavat  geenin  ja tekee moninkertaisia kopioita geenistä, joka voi sitä auttaa.

Isorokko heräsi sittenkin???. Onkohan tieto todenperäinen?

 Tänään vasta  19.12. 2012 on Global Incident Map  esittänyt tämän väitteen . Tapaus olisi ollut  1 kk sitten. Saapa sitten nähdä,  mitä  oikea tieto tuo tullessaan. Johonkin rokkoon oli yhtäkkiä  7 lasta kuollut lähitienoolla toisiinsa nähden) - (Tieto katosi  yön aikana Global incident map- kartalta! Siinä oli iso P alternoiden  kuolleitten lukumäärällä 6)- Aia voi olla pakistanilaisrokotustyöntekijöitenntakia jonkinlainen hälytysmerkki pinnalle ( siis särmille- siellä on taas kuolut lisää rokottajia).

Type: Small Pox
City: Khairpur (Pakistan)
Date: 2012-11-19 10:31:00
URL: http://www.nation.com.pk/pakistan-news-newspaper-daily-english-online/national/19-Nov-2012/three-children-die-of-smallpox-in-khairpur
Olen itse kyllä saanut 2 kertaa isorokkorokotuksen,  ensin   Suomessa ja sitten  Israelissa 1972, kun Syyriassa oli isorokkotapauksia. .

Katson mitä WHO:n isorokkosivu kertooa. Siin ei mainita näitä kolmea tapausta.
 http://www.who.int/csr/disease/smallpox/en/index.html

Internet kertoo, että aluksi oli arveltu kyseessä olevan tuhkarokon tai ns Chicken Pox, mutta sitten varmistui "Small Pox", jota voi tavata jossain kaukaisessa nurkkakulmassa vieläkin.  Sen lisäksi että se kuuluu tieteellisiin laboratorioihin varmuuden varalta.

Tämä nyt on minulle aivan tämän päivän sivulöytö tuosta  globaalista kartasta,  jota silmäilen  silloin tällöin.
ISOROKKO on ruotsiksi SMITTKOPPOR.
Vaikka se on katsottu maailmasta poisjuurretuksi taudiksi, Ruotsin Tartuntatautien virasto pitää tekstin siitä  sivuillaan.

 http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/smittkoppor/

Otettava huomioon rokotuksen olemass olo.
 http://www.nap.edu/openbook.php?record_id=11240&page=9

Global Incidence Map

http://quakes.globalincidentmap.com/

Poliorokotusohjelma sai Pakistanissa takaiskun.

Jostain syystä islamilaiset ovat ärtyneet poliorokotusohjelmaan ja surmasivat  rokottajat,  4 - 6. henkilöä eri lähteitten mukaan.Tästä voi seurata paha laajempi polioepidemia Pakistaniin.

måndag 29 oktober 2012

Uudesta viruksesta H7N3 HPAI artikkeleita

2003
Kanadassa todetaan että se on miltei 100% tappava siipikarjalle.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3323367/

2004
Brittiläisessä Kolumbiassa havaitaan, että  H7N3 LPAI, jossa kuolleisuus on vain 0,5%,   mutatoituu  erittäin patogeeniseksi  H7N3 HPAI virukseksi. siipikarjassa.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15666877

2005
Havaitaan, että Italiassa 2003 kiertänyt  siipikarjan lintuinfluenssa  H7N3 LPAI aiheutti myös sairastuneille linnuille altistuneissa ihmisissä  anti- H7 vastaaineita seerumiin.
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16170747

2006
Nyt katsotaan Amerikkojen puolella tarpeelliseksi seurata villilintujen ja siipikarjan AI viruksia, sillä on tapahtunut kolmeen otteeseen vuoden 2002 jälkeen  3 HPAI purkausta  Amerikoissa.
Chilessä H7N3 purkaus, USA:ssa H5N2 purkaus ja Kanadassa H7N3 purkaus. Jokaisessa tapauksessa LPAI muotoinen virus oli muuntunut HPAI-muotoon. Virusta tutkitatessa siinä havaittiin aivan ainutlaatuisia omianisuuksia, joita ei ennen tunnetuissa  HPAI-viruksissa ollut, joten kyse on uudesta viruksesta novel virus. Se tarkoittaa, että siitä voi tulla pandeminen joskus ihmiskuntaan.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16447492

2007
Pakistanissa oli vuosina 2003- 2004  HPAI H7N3 purkaus, joka saatiin kontrolliin. Sen jälkeen tuli LPAI H9N2-purkaus siipikarjaan ja sitä ei ole saatu samoin keinoin nujerrettua vaan sen sijaan virus nostaa patogeenisuuttaan jatkuvasti. Sitten vuonna 2006 alkoi ilmetä  AIV H5N1, jota vastaan taistellaan perinteisesti. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17494552

2010
H7 alatyyppi  vuonna 2005 ja 2006 on eri kuin vuonna 2007 ja  HPAI H7N3:ssa 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20521634
H7 hemagglutiniinigeenillä on kykyä muuttua erittäin patogeeniseksi. 
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20521678

2012
 Jaliskossa Meksikossa on kesä-elokuussa HPAI A (H7N3) purkauksia farmien siipikarjassa koko Jaliskon osavaltion alueella. Infektoituneesta siipikarjasta kaksi työntekijää sai silmätulehduksia.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Sep 14;61:726-7. Notes from the Field: Highly Pathogenic Avian Influenza A (H7N3) Virus Infection in Two Poultry Workers - Jalisco, Mexico, July 2012.
During June-August 2012, Mexico's National Service for Health, Safety, and Food Quality reported outbreaks of highly pathogenic avian influenza (HPAI) A (H7N3) virus in poultry on farms throughout the state of Jalisco. This report describes two cases of conjunctivitis without fever or respiratory symptoms caused by HPAI A (H7N3) virus infection in humans associated with exposure to infected poultry.

2012
EteläAfrikassa on tänä vuonna ollut siipikarjakuolemia  LPAI A7N1-virukseen.
 http://www.thepoultrysite.com/poultrynews/26965/further-avian-influenza-h7n1-outbreaks-in-south-africa
 

Schmallenbergin virus

http://www.sva.se/schmallenbergvirus
Tätä virusta näykyy sykähtävän Global Incidence kartalla Ruotsin ja Suomen kohdalla tällä viikolla. Mikähän tuo on? En voi sanoa tietäväni siitä mitään.
Suomennan ruotsinkielestä.
Ensinnäkin milloin tämä Orthobunya-virus  on tullut Pohjolaan?

Smittvägar (Tartuntatiet)

Det är ännu inte känt hur virus introducerats till Europa eller när i tiden det kan ha skett, men aktuella studier tyder på att introduktion skett under 2011 eller möjligen 2010.
VIELÄ EI TIEDETÄ, MITEN se on johtunut Eurooppaan tai MILLOIN. Kuitenkin tuoreet tutkimukset osoittavat johtumisen tapahtuneen vuoden 2011 aikana tai mahdollisesti jo 2010.

Samtliga hitintills kända virus i gruppen 
Orthobunyavirus är vektorburna, vilket innebär att det sprids via insekter, främst svidknott, Culicoides spp. Detta har visats gälla även Schmallenbergvirus.
 Kaikki tähän asti tunnetut ORTHOBUNYAVIRUS- ryhmän virukset  ovat  jonkin VEKTORIN VÄLITTÄMIÄ  välittämiä. Se tarkoittaa, että niitä levittävät hyönteiset , VEKTORI , on lähinnä  Culicoides spp.  "svidknott", kirvellystä aiheuttava mäkäräinen; ( Näkyy olevan omana nimenä nykyään) polttiainen.

(Oma huomioni:  Tämä kesä 2012 oli tavattoman paljon mäkäräiskokoisia  pikkuisia hyttysiä tuottava ja niistä osa oli noita polttiaisia ja ne ovat tavallisia hyttysiä pienempiä  "pikkuhyttysiä" eli Culicoides)

 För andra vektorburna sjukdomar gäller också att virus byggs upp i vektorpopulationen under vår och sommar och sedan orsaka flest sjukdomsfall  under sensommar och höst. I Sverige har vi vektorfri säsong ungefär från november till april.
 Muillekin vektorivälitteisille taudeille on tyypillistä, että virusta  muodostuu vektorikannassa kevään ja kesän aikana ja siitä aiheutuu taudintapauksia myöhäiskesällä ja syksyllä.  Ruotsissa on vektoritonta kautta marraskuusta huhtikuuhun. (Kommentti: Pohjolan talven siunauksellisuus")

Det är sannolikt att virus cirkulerade i Europa under augusti - september 2011 då sjukdomsfall sågs på nötkreatur och att de dräktiga kor och får som infekterades då utvecklade fosterskador som ses först i sen dräktighet som missbildade, dödfödda eller svagt födda lamm, kalvar och killingar. 
 On oletettavaa viruksen kiertäneen  NAUTAKARJASSA elokuussa ja syyskuuussa 2011, jollain havaittiin nautakarjan taudintapauksia;  sellaisia  infektoituneita   kantavia  eläimiä, lehmiä ja lampaita ja vuohia, kohtasi SIKIÖVAURIOT, jotka havaittiin vasta kantoajan lopulla epämuodostumina, kuolleena syntyneinä tai heikkoina   karitsoina ja vasikoina

I nuläget har fall enbart setts hos idisslare (nötkreatur, bison, får och getter). Virus verkar endast smitta genom insektsbett och inte från djur till djur, förutom från mor till foster.
NYKYVAIHEESSA  on havaittu sairastumistapauksia  VAIN  MÄREHTIJÖISSÄ kuten nautakarjassa, biisonissa, lampailla  ja vuohilla.   Vaikuttaa siltä, että virus tarttuu vain itikanpuremasta eikä esim mene eläimestä toiseen, paitsi EMOSTA SIKIÖÖN.. 

Sedan de första fallen rapporterades har flera studier gjorts för att undersöka risken för smitta till människa och Europeiska smittskyddsmyndigheten (ECDC) säger nu att det är mycket osannolikt att Schmallenbergvirus utgör någon hälsorisk för människor. 
Ensimmäisten tautiraporttien jälkeen on tehty useita tutkimuksia, jotta saadaan selville, mikä riski ihmisellä on saada tartuntaa.  ECDC:n mukaan on hyvin epätodennäköistä, että  Schmallenbergin viruksesta olisi jotain terveydellistä riskiä ihmiselle. 

EVIRA mainitsee tämän viruksen jo alkuvuonna 2012:
 http://www.evira.fi/portal/fi/elaimet/elainten_terveys_ja_elaintaudit/elaintaudit/lampaat_ja_vuohet/schmallenberg-virus/

Muuttolintujen muuton ajat. Muistutus myös H7N3 viruksesta

http://www.fao.org/avianflu/en/index.html 
Tällaisena aikana kun suuret lintuparvet siirtyvät yli pään tulee linnut mieleen, joten katsahdan FAO:n  nettiuutisiin. 
Suomennan jonkin sitaatin, joka kertoo Meksikossa tavatusta uudesta HPAI- lintuviruksesta H7N3.
 Highly Pathogenic Avian Influenza in
Mexico (H7N3)
Ei pidä aliarvioida tämän uuden HPAI H7N3 viruksen siipikarjan tuotannolle aiheuttamaa riksiä.
A significant threat to poultry production not
to be underestimated

Asiasta  antoivat  informaatiot jo elokuussa 2012  FAO virkailijat Contributors: Sherrilyn Wainwrighta, Carlene Trevenneca, Filip Claesa, Moisés Vargas-Terána, Vincent Martina, Juan Lubrotha
INOFRMAATION SISÄLTÖ, jonka saa englanninkielisenä netistä, on seuraava:
(CONTENTS)
1.  Yleiskatsaus
2. Lintuinfluenssavirukset ja virulentit kannat
3. H7N3 historiikkia
4. H7N3 HPAI purkaus Meksikossa
5. Meksikon H7N3 HPAI viruksen geneettiset ominaisuudet:
virus: A/chicken/Jalisco/CPA1/2012 4
6. Meksikon vaste H7N3 HPAI virukseen
7. Meksikon vasteet  HPAI purkauksiin
8. Suora vaste  riskikommunikaatio
9. HPAI purkausten uhka ja ekonominen  vaikutus
10.Ravinnon turvallisuusnäkökohdat
11. Ehkäisy ja hyvät käytännön menetelmät
12. Rokotteiden käyttö AI purkauksissa
13. Suositeltavat toimenpiteet annettaessa vastetta purkauksiin
14. Referenssit

KOSKA kyse on varsin tuntemattomasta uudesta asiasta, niin suomennan tuosta yleiskatsauksesta vähän   tekstiä.

1. OVERVIEW (YLEISKATSAUS)
Other countries at risk, with unpredictable outcomes
Muita riskimaita,  joissa  seuraamukset olisivat  ennaltalaskemattomia

The current H7N3 highly pathogenic avian influenza (HPAI)
outbreaks occurring in Jalisco, Mexico, demonstrate the
constant risk from the circulation of avian influenza viruses to
poultry industries throughout the world. 

 Nykyinen H7N3 erittäin  patogeeninen lintuinfluenssavirus (HPAI) ilmentää purkauksia Meksikon Jaliskossa ja siitä on koko maailman siipikarjateollisuudelle alituista  kiertävän lintuinfluenssan riskiä.

In countries that have
significant commercial poultry industries, with high numbers
of animals living in high-density populations, HPAI outbreaks
can cause rapid and severe economic losses to agro-industry
and trade.

 Nopeita  ja vaikeita maatalousteollisuuden ja kaupan  alaa haittaavia  menetyksiä saattaisi aiheutua HPAI viruspurkauksista sellaisissa maissa, joissa  siipikarjateollisuudella on merkitsevä asema ja runsaasti eläimiä elää hyvin  tiheästi.

Countries with weaker infrastructure might
not withstand shocks to food prices and the resulting food
insecurity, especially for more vulnerable households.

Jos maitten infrastruktuuri on heikohko,  elintarvikkeiden  äkillinen  hintojen nousu ja ravintoturvallisuuden  aleneminen   on huonosti siedettyä  ja  nämä  kohdistuisivat erityisesti  muutenkin  helposti haavoittuviin talouksiin.

This outbreak and its rapid spread through a major
production area that also supplies export markets is a stark
reminder of the need for constant high levels of biosecurity,
and the inherent challenges in actually achieving this, especially
in mixed systems where backyard holdings are also present.

Tämä purkaus ja sen nopea leviäminen tuotantoalan  enimpään osaan, joka myös suorittaa vientiä, muistuttaa  jatkuvan mitä korkeimman bioturvallisuuden tason ylläpidon tärkeydestä-  luonnollisina haasteina tässä on monimuotoinen yhteiskunta ja erilaiset   siipikarjan kasvatukset takapiholla.

Robust surveillance systems need to constantly monitor for H5
and H7 subtypes of avian influenza viruses.

 Hyvin pätevää ja vankkaa valvontasysteemiä tarvitaan jatkuvasti  H5 ja H7 lintuinfluenssavirusten alatyyppien  monitorointiin

While the origin is unknown, it is highly suspected that a
low pathogenic strain of a wild bird origin infected domestic
poultry.

Vaikka tämän viruksen alkuperä onkin tuntematon, on suuresti epäilty, että villien lintujen matalapatogeeninen virus (LPAI)  olisi infektoinut hoidettua siipikarjaa.

....in Mexico through the activation of the National Emergency
Animal Health System
(DINESA)1 for this H7N3 HPAI outbreak
merits recognition.
 Meksikossa on aktivoitu DINESA, kansallinen eläinterveyden  kriisihoitosysteemi  näitten H7N3 HPAI purkausten  tunnistamiseksi.


 An emergency plan should incorporate
clear responsibilities for the government veterinary services,
wildlife officials and specialists, public and private stakeholders
(including backyard poultry producers), as well as public health
and public information officials, to address animal and human
health concerns and food safety in a well-coordinated response.

Tähän  hätätilanteeseen luotu suunnitelma asettaa  selvää vastuunkantoa  hallituksen veterinääripalveluille, riistanhoitoviranomaisille ja spesialisteille, kunnallisille  ja yksityisille farmareille ottaen huomioon myös  takapihoillaan  siipikarjaa tuottavat , sekä  kansanterveyden ja yleisen tiedonannon  alalla toimiville virkailijoille - jotta otettaisiin huomioon eläinten ja ihmisten terveydelliset  asiat ja ravinnon turvallisuus  hyvin koordinoidusti


In many epidemics, the first detected outbreaks of disease are
found weeks to months after the initial introduction occurred.
Often, the clinical findings are initially presumed to be other
endemic diseases, and mistreated or addressed on that basis.
The authorities are alerted only once other measures have
failed and mortalities continue, losing precious time that makes
the difference in preventing and controlling the outbreak.


 Monissa epidemioissa  ensimmäiset havaitut taudinpurkaukset löydetään  vasta viikkojen tai  kuukausien kuluttua alkuperäisestä tapahtumasta. Usein kliiniset löydöksetkin  alunalkaen oletetaan joksikin muuksi endeemiseksi taudiksi ja sen takia  niitä hoidetaan väärin tai sen oletetun  taudin hoidolla.  Lopulta virkamiehistö saa tietoa vasta, kun kaikki menetelmät ovat epäonnistuneet ja kuolleisuus jatkuu- jolloin  kallista aikaaa on menetetty, millä olisi voinut vaikuttaa   taudin   ehkäisyyn ja taudin purkauksen kontrolliin

tisdag 28 augusti 2012

Ebola surmaa Ugandassa. Ebola-virustieteen vaihe.

http://www.who.int/csr/don/2012_07_29/en/index.html
Otan PubMed uutisista  viimeiset 20  Ebolavirusta koskevaa tieteellistä artikkelia, joista havaitsee missä vaiheessa Ebolavirustiede on.
HAKUSANA Ebola virus  . 1452 vastausta

Results: 1 to 20 of 1452

1.
Hoenen T, Shabman RS, Groseth A, Herwig A, Weber M, Schudt G, Dolnik O, Basler CF, Becker S, Feldmann H.
J Virol. 2012 Aug 22. [Epub ahead of print]
PMID:
22915810
[PubMed - as supplied by publisher]
2.
Nkoghe D, Leroy EM, Toung-Mve M, Gonzalez JP.
Int J Dermatol. 2012 Sep;51(9):1037-43. doi: 10.1111/j.1365-4632.2011.05379.x.
PMID:
22909355
[PubMed - in process]
3.
[No authors listed]
Hybridoma (Larchmt). 2012 Aug;31(4):296. No abstract available.
PMID:
22894786
[PubMed - in process]
4.
Papaneri AB, Wirblich C, Cann JA, Cooper K, Jahrling PB, Schnell MJ, Blaney JE.
Virology. 2012 Aug 10. [Epub ahead of print]
PMID:
22889613
[PubMed - as supplied by publisher]
5.
Papaneri AB, Christophwirblich, Cooper K, Jahrling PB, Schnell MJ, Blaney JE.
Vaccine. 2012 Aug 8. [Epub ahead of print]
PMID:
22884661
[PubMed - as supplied by publisher]
6.
Groseth A, Marzi A, Hoenen T, Herwig A, Gardner D, Becker S, Ebihara H, Feldmann H.
PLoS Pathog. 2012 Aug;8(8):e1002847. Epub 2012 Aug 2.
PMID:
22876185
[PubMed - in process]
Free PMC Article
7.
Shurtleff AC, Nguyen TL, Kingery DA, Bavari S.
Expert Opin Drug Discov. 2012 Aug 8. [Epub ahead of print]
PMID:
22873527
[PubMed - as supplied by publisher]
8.
Aydin H, Azimi FC, Cook JD, Lee JE.
J Vis Exp. 2012 Jul 31;(65). pii: 4041. doi: 10.3791/4041.
PMID:
22872008
[PubMed - in process]
9.
Markin VA.
Vopr Virusol. 2012 Mar-Apr;57(2):14-9. Russian.
PMID:
22834141
[PubMed - indexed for MEDLINE]
10.
Nidom CA, Nakayama E, Nidom RV, Alamudi MY, Daulay S, Dharmayanti IN, Dachlan YP, Amin M, Igarashi M, Miyamoto H, Yoshida R, Takada A.
PLoS One. 2012;7(7):e40740. Epub 2012 Jul 18.
PMID:
22815803
[PubMed - in process]
Free PMC Article
11.
Yoshikura H.
Jpn J Infect Dis. 2012 Jul;65(4):279-88.
PMID:
22814148
[PubMed - in process]
Free Article
12.
Yadav PD, Raut CG, Shete AM, Mishra AC, Towner JS, Nichol ST, Mourya DT.
Am J Trop Med Hyg. 2012 Jul 16. [Epub ahead of print]
PMID:
22802440
[PubMed - as supplied by publisher]
Free Article
13.
Silva LP, Vanzile M, Bavari S, Aman JM, Schriemer DC.
PLoS One. 2012;7(7):e39978. Epub 2012 Jul 5.
PMID:
22792204
[PubMed - in process]
Free PMC Article
14.
Delabranche X, Berger A, Boisramé-Helms J, Meziani F.
Med Mal Infect. 2012 Aug;42(8):335-43. Epub 2012 Jul 4.
PMID:
22766273
[PubMed - in process]
15.
Haines KM, Vande Burgt NH, Francica JR, Kaletsky RL, Bates P.
Virology. 2012 Oct 10;432(1):20-8. Epub 2012 Jun 21.
PMID:
22726751
[PubMed - in process]
16.
Adu-Gyamfi E, Digman MA, Gratton E, Stahelin RV.
Biophys J. 2012 Jun 6;102(11):2517-25. Epub 2012 Jun 5.
PMID:
22713567
[PubMed - in process]
17.
Hayman DT, Yu M, Crameri G, Wang LF, Suu-Ire R, Wood JL, Cunningham AA.
Emerg Infect Dis. 2012 Jul;18(7):1207-9. doi: 10.3201/eid1807.111654. No abstract available.
PMID:
22710257
[PubMed - in process]
Free PMC Article
18.
Sayama Y, Demetria C, Saito M, Azul RR, Taniguchi S, Fukushi S, Yoshikawa T, Iizuka I, Mizutani T, Kurane I, Malbas FF Jr, Lupisan S, Catbagan DP, Animas SB, Morales RG, Lopez EL, Dazo KR, Cruz MS, Olveda R, Saijo M, Oshitani H, Morikawa S.
BMC Vet Res. 2012 Jun 18;8(1):82. [Epub ahead of print]
PMID:
22709971
[PubMed - as supplied by publisher]
Free Article
19.
Qiu X, Audet J, Wong G, Pillet S, Bello A, Cabral T, Strong JE, Plummer F, Corbett CR, Alimonti JB, Kobinger GP.
Sci Transl Med. 2012 Jun 13;4(138):138ra81.
PMID:
22700957
[PubMed - in process]
20.
Wu S, Yu T, Song X, Yi S, Hou L, Chen W.
Virol J. 2012 Jun 13;9:111.
PMID:
22695180
[PubMed - in process]
Free PMC Article

tisdag 15 maj 2012

HIV integraasiin kohdistuvia antiviruslääkkeitä

BMC Med. 2012 Apr 12;10:34.

Novel therapeutic strategies targeting HIV integrase.


Abstract / Tivistelmä:



 Integration of the viral genome into host cell chromatin is a pivotal and unique step in the replication cycle of retroviruses, including HIV.
 Viruksen genomin integriminen (häiriötön ujuttaminen)  isäntäsolun genomin sekaan on  keskeinen ja ainutlaatuinen vaihe retrovirusten elinsyklissä, joihin lukeutuu myös HIV.
 http://perspectivesinmedicine.org/content/1/1/a007096/F2.expansion.html

 Inhibiting HIV replication by specifically blocking the viral integrase enzyme that mediates this step is an obvious and attractive therapeutic strategy. 
 Tätä integroimista suorittavan entsyymin,   integraasientsyymin,  täsmällisellä estämisellä voidaan estää HIV replikoituminen, mikä on  ilmiselvä ja houkuttava  hoitostrategia.
 
After concerted efforts, the first viable integrase inhibitors were developed in the early 2000s, ultimately leading to the clinical licensure of the first integrase strand transfer inhibitor, raltegravir. 
RALTEGRAVIR  oli nimeltään  ensimmäinen elinkelpo  integraasin inhibiittori  ja  viruksen säikeen ujuttamista estävä  kliinisesti pätevä lääkeaine, joka saatiin monien ponnistusten jälkeen kehitettyä 2000 luvun alkuaikoina.

Similarly structured compounds and derivative second generation integrase strand transfer inhibitors, such as elvitegravir and dolutegravir, are now in various stages of clinical development.

 Kliinisen kehittelyn eri vaiheissa on  samantapaisia toisen polven lääkkeitä  integraasi-entsyymin  tekemän säikeen siirron estämiseen   kuten ELVITEGRAVIR ja DOLUTEGRAVIR.

Furthermore, other mechanisms aimed at the inhibition of viral integration are being explored in numerous preclinical studies, which include inhibition of 3' processing and chromatin targeting. 
 Lisäksi kehitellään virusintegraation estoon muillakin mekanismeilla toimivia aineita.esim  säikeen pään trimmauksen tai kromatiiniin kohdistamisen estämisillä.

The development of new clinically useful compounds will be aided by the characterization of the retroviral intasome crystal structure. 
Jos saadaan karakterisoitua  retroviruksen  aiheuttamien  tumansisäisten kappaleitten  (intasomi) kiderakenteita, saadaan apua näitten uusien lääkkeitten kehittelyyn.
 http://ars.sciencedirect.com/content/image/1-s2.0-S0959440X11000030-fx1.jpg


This review considers the history of the clinical development of HIV integrase inhibitors, the development of antiviral drug resistance and the need for new antiviral compounds.
Otsikon artikkeli  antaa katsauksen HIV integraasiin hibiittoreitten kehittelyyn, antiviruslääkkeille kehittyvään   lääkeresistenssiin  ja  uusien antiviruslääkkeiden  vallitsevaan  tarpeeseen
Kommenttini:
Tiedot kromatiinia säätelevien proteiinien  yksityiskohtaisesta toiminnasta ja  rakenteesta on aika nuorta.  1990- 2000 luvulla on tehty suuria edistysaskeleita, jotka ovat tehneet  tekevät mahdolliseksi  antiretroviraalien lääkkeitten muokkaamisen. 
 

lördag 14 januari 2012

Miten suojata uutta sukupolvea HIV-virukselta?

Vuonna 2007 kirjoitti suomalainen obstetrikko-gynekologi Päivi Lehtovirta joistain HIV-virusinfektion kliinisistä aspekteista väitöskirjatyönsä.
Tästä on lyhyt artikkeli Suomen lääkärilehdessä numero 42/2007 s 3920-1.
Siinä selvitettiin HIV-positiivisten naisten Suomen pääkaupungin HYKS naistenklinikalla hoidettujen raskauksien kulku ja lapsen ennuste kymmenen vuoden ajalta.
HIV-infektioon liittyy naisella erityisiä haasteita ja ongelmia: vaikutukset raskauksiin ja sikiön tartuntariski, hormonaalisen ja kierukkaehkäisyn aiheuttama kohdunkaulan kanavan viruserityksen kasvu, lisääntynyt kohdunkaulan solumuutosten ja kohdunkaluan syövän riski.

Vuosina 1993- 2003 oli HIV-positiivisten naisten synnytyksiä 52. Naisista 40% sai tietää HIV-positiivisuudestaan ensi kertaa alkuraskauden seulontatestissä. Vaste raskauden aikaisen viruslääkitykseen oli hyvä. 90%:lla naisista oli loppuraskauden virusmäärät alle 1000 viruskopiota millilitrassa. Lapset syntyivät hyväkuntoisina ja keskikokoisina. Sektioita tehtiin vähän (25%); monissa Euroopan maissa se on yleinen tapa. Kukaan lapsista ei saanut tartuntaa.

Hormonikierukka todettiin turvalliseksi HIV-positiivisilla naisilla. Raskauksia tai infektioita ei esiintynyt. kuukautisvuodon määrä väheni ja veren hemoglobiinipitoisuudet suurenivat. Päähavainto oli, että kohdunkaulankanavan viruseritys säilyi samanlaisena ennen ja jälkeen hormonikierukan laiton, eikä kierukan käyttö täten näytä lisäävän tartuntariskiä.

Papa-näytteiden solumuutosten vuosittainen esiintyvyys oli suuri, lievien muutosten 15% ja vaikeiden muutosten 5%. Samaan aikaan valtakunnallisessa papa-seulonnassa vastaavia muutoksiaesiintyi 1,6 %:lla seulotuista. Vähäinen CD4+ T solutaso osoittautui riskitekijäksi näille muutoksille. Riski oli vuoden jälkeen 17% ja viiden vuoden jälkeen 48% niillä naisilla, joilla seurannan alussa oli normaali papa-koe. Nuori ikä ja suuret HI-virusmäärät lisäsivät papa-muutosten riskiä.
kohdunkaulan koepalanäytteistä 51 naisella esiintyi patologisia muutoksia: HIV -positiivisia naisia oli seurannassa 153. Yksi kohdunkaulan syöpä todettiin seurannan aikana. Sekä synnyttämättömyys että emättimen bakteeritulehdus lisäsivät kudosmuutosten riskiä.
HIV-seulonta alkuraskaudessa, HI-viruslääkitys raskauden aikana ja synnytysten yksilöllinen hoitoovat tehokkaita keinoja sikiön tartunnan ehkäisemiseksi. Hormonikierukka on turvallinen ja tehokas ehkäisykeino HIV-positiivisille naisille. Kohdunkaulan solu- ja kudosmuutosten esiintyvyys on suuri myös systemaattisti seuratuilla HIV-positiivisiila naisilla.

KOMMENTTI:

On oikeastaan järkyttävä, että pohjolan tytöt ovat olleet niin sinisilmäisiä, että vasta raskautesteissä tulee HIV- positiivisuus ilmi. On aivan käsitettävää ja loogista että suomalaisnuorisolta joka menee Israeliin voluntaaritöihin , vaaditaan HIV- testin negatiivesen tuloksen esittäminen nykyään. Israelissa avioliiton solmivien on esitettävä HIV-testin tulos ja sen tulee olla negatiivinen. Suomessa adoptiovanhemmiksi haluavien täytyy esittää HIV- negatiivinen tulos.
Nämä toimenpiteet suojaavat tulevaa sukupolva.




HIV leviää taikauskon siivittämänä

Ruotsalainen kirurgi-hammaslääkäriperhe Monika ja Karl-Axel Ekman on ollut uranuurtajana Kenian Garissassa hygienian ja muunkin nykyaikaisen kulttuurin alalla. Heidän aloittamansa työn internet- esitteen informaatiossa mainitaan seuraavaa:
http://garissa.se/wordpress/wp-content/uploads/2010/10/garissa_broschyr_eng_12_09.pdf
HIV-infektoituneet miehet ajattelevat, että HIV-infektio paranee siitä, jos he makaavat neitsyen kanssa.

Tässä onkin sitten taas kauhuscenaario Afrikan tytöille. Ne jotka ova infundipuloitu 7-8 vuotiaana siten, että vulvassa on vain pelkkää kova arpilevyä , eivät ole helposti maattavissa "puskasta", joten ne tytöt jotka eivät ole mutiloituja sillä tavalla vaan kasvatettu länsimaiseen tapaan, ovat seksuaalisesti helpommin ohikulkevien miesten penetroitavissa, siis ilman veistä, kuten infundibuloidun morsiamen ensimmäisessä penetraatiossa tarvitaan veistä avuksi.

Alkeellinen ties kuinka kivikautinen kulttuuri ei ole helposti juurrettavissa, mutta asiaa tietysti auttaa kun afrikkalaismiehille saadaan ensin ymmärrys seksuaalihygieniasta ympärileikkauksen avulla ja opetuksen kautta vähitellen minimaalisinta käsitystä naisen anatomis fysiologisesta rakentumisesta ja gynekologisobstetrisen funktionaalisuuden alkeisperusteista.

Garissan työn historiasta K A Ekman kertoi Ruotsin TV:ssa muutamia valaisevia esimerkkejä. On saatu käsitys siitä, kuka noita pikkutyttöjä leikkelee alapäästä: Ne ovat vanhoja afrikkalaisnaisia ja he toimivat myös kätilöinä, jos naiset saavat lapsia. Synnytyksen avustamisesta he eivät saa palkkaa, mutta jos he tekevät tytön vulvan mutilaation he saavat 20 shillinkiä palkkaa, joka on heille ainoa tulonlähde ja motivoi prestaatioihin.

Tri Ekman oli saanut varhaisteini-ikäisen potilaan, jolla oli maha isona kuin siellä olisi sikiö, muta sikiöääniä ei kulunut. Kirurgi joutui avaamaan tytön vatsan ja tyhjentämään sieltä mitä?: laajentuneeseen kohtuun pakkautunutta kuukautisverta, koska aikanansa hänen vulvaseutunsa oli niin akkain arpeuttama, että kuukautisveri ei päässyt ulos kehosta.

Tri Ekman oli niin järkkyttynyt tällaisista takapajuisuuksista että alkoi kohdistaa toimintansa pienten ja nuorten tyttöjen auttamiseen. Paikallinen moskeijakin sai huhkia pelastustyössä mukana, sillä aviottoman lapsen synnytys siinä kulttuurissa aiheutti lapsen heiteillejätön ja moskeijan ilmestyttyä vauvoja tuotiin moskeijan portaille. Ekman oli löytänyt yhden itkevän vauvan roskiksesta rotan nakerreltua vauvan kasvoja.

Kun alettiin tietää että "Ekmanin tytöt " eivät olleet infundipuloituja (arpeutettuja alapäästä), heille tuli uusi vaara: puskista saatoi rynnätä raiskaavia miehiä. Tästä taas Elman rakensi koulun, että koulumatkat tulisivat tytöille turvallisemmiksi.

Mutta uusi vaara oli sekin, että lapset kotona käydessään tulivat vanhempien taholta yllättäen päällekäydyiksi: Aamulla lapsen nukkuessa jo 5 aikaan saattoi operaatio tapahtua. Yksi akka istuu rintakehän päällä ja toinen ( vaiko sama) leikkelee lapsen alapäästä liuskoja pois, haavan tuputetaan hiiltä ja kasvin okaalla sitten suljetaan haavaa . ei tietysti mitään puudutuksia. Garissan alueen mutilaatiotraditio on Afrikan julmimpia. Joku lapsi olikin sitten jo kello yhteentoista mennessä kuollut verenvuotoon.

Lasten kasvoista näkee, jos he ovat "Ekmanin tyttöjä", tavallisia lapsia, tai vanhempiensa pettämiå ja aamuyöstä päällekäytyjä.

Kerrotaan että infundibuloidulle naiselle jokainen yhdyntä on kova kipu, mikä jo sinänsä on tarpeeksi riittävä syy moisen raatelun lopettamisksi.

Sitäpaitsi infundibuloitu vagina ei voi normaalisti tyhjentyä ja pienikin tyhjenemisviive aiheuttaa infektiivisyyden lisääntymistä jos seisovaan eritteeseen kylväytyy HIV-virusta. Ottaen huomioon että HIV on pandemia sen takia pitäisi jo lailla kieltää kaikenlainen HIV-infektiota edistävä, kuten tyttöjen genitaalien mutilaatio.

Tyttöjen kohtalo pakanallisen akkavallan käsissä on myös psyykkinen katastrofi, mutta kulttuuripakotteet maskeeraavat sen merkityksen. On hyvä jos kansan sananvaltaiset miehet saavat valistusta ja käyvät puoltamaan maansa naisväkeä - mitkä tietysti on mullistus patriarkaalisessa Afrikassa, mutta ainoa tapa että se maanosa ei tuhoudu AIDSiin ja sen kintereillä tuleviin tauteihin.

Vanhojen naisten bisnes, pienten tyttöjen genitaalien mutilointi, tuottaa heille 20 shillingiä palkkaa yhdestä infundibuloinnista. TV-ohjelman antaman tilastotiedon peruteella 8200 tyttöä keskimäärin joka vuorokausi silvotaan. Se on 13 000 kruunua joka vuorokausi palkkioita tekijöryhmälle. Siitä tulee vuosituloa lähes 5 miljoonaa kruunua suorittajanaisille. 1 SEK = 12, 5 Kenian shillingkiä. Siis yhdestä toimenpiteestä vajaa 2 kruunua palkkaa.

Ehkä Afrikka joskus vielä kukoistaa aivan kuin mikä tahansa länsimaa, kun lailla kielletään tyttölasten genitaalien mutilointi ja HIV saadaan kontrolliin.





Länk

fredag 13 januari 2012

uusi väitöskirja HIV-infektion alueelta

Authors: Mohanram, Venkatramanan
Title: On HIV-1 restriction in human dendritic cells and peripheral blood mononuclear cells
Date: 13-Jan-2012
Location: Sal 4V, Alfred Nobels allé 8, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
Time: 09.00
Department: Inst för medicin, Huddinge / Dept of Medicine, Huddinge
Abstract( Tiivistelmä)

Dendritic cells (DCs) are one of the first cells to encounter HIV-1 during sexual transmission. They may transmit the virus to CD4+ T-cells either locally or in the draining lymph nodes.

(Suomeksi: Dendriittisolut (DC) ovat ensimmäisten solujen joukkoa, mikä kohtaa HIV-1 viruksen seksuaalisesti välittyneessä infektoitumisessa. Ne solut voivat tartuttaa viruksen CD4+T soluihin joko paikallisesti tai drenaavissa imusolmukkeissa).


In the present work, we have focused the studies on monocyte derived DCs.
(Suomeksi) Tässä väitöstyössä tutkijat ovat kohdistautuneet monosyyteistä peräisin olevien dnedriittisolujen (DC) tutkimuksiin.

Upon DC maturation, HIV-1 replication is restricted in these DCs.
8Suomeksi:) Kun DC solut ovat kypsymässä, HIV-1 infektio niissä on restriktiossa.

DC maturation can be triggered by pathogens, danger signals and pro-inflammatory mediators such as TNF-α and IFN-α. The maturation signal results in several functional and phenotypic changes in the DCs.

(Suomeksi:) DC-solujen kypsymistä liipaisee alkuun patogeenit, vaaran signaalit ja proinflammatoriset välittäjäaineet kuten TNF-alfa ja interferoni alfa. Kypsymissignaalit tuottavat DC-soluissa useita toiminnallisia ja ilmiasumuutoksia).

In this thesis, we have studied the influence of apoptotic cells and pro-inflammatory cytokines in their capacity to induce DC maturation and inhibit HIV-1 replication.

(Suomeksi: Tässä väitöstyössä tutkijat ovat selvittäneet apoptoottisten solujen ja proinflammatoristen sytokiinien vaikutuksia niitten kapasiteettien suhteen, millä ne indusoivat DC solujen kypsymistä ja estävät HIV-1 viruksen replikaatiota.

We found that antiviral host APOBEC3 molecules were restricting HIV-1 replication in the DCs.

(Suomeksi: Tutkijat huomasivat että isäntäsolun antivirustekijät APOBEC3 molekyylit pystyivät rajoittamassa HIV-1 viruksen replikaatiota DC soluissa).

We, furthermore, studied the effect of proteasome inhibitors on HIV-1 replication in primary cells.

(Suomeksi: Edelleen tutkijat selvittivät proteosomiinhibiittorien tehoa HIV-1 virusreplikaatioon primäärisessä solussa.)

We demonstrated that apoptotic activated CD4+ T-cells (ApoAct) can trigger DC maturation, which was quantified in terms of expression of co-stimulatory molecules.

(Suomeksi: Tutkijat osoittivat, että apoptoosin aktivoimat CD4+T solu t(ApoAct) voivat liipaista esiin DC-solujen kypsymisen, mitä kvantitatiiviseti mitattiin co-stimulatoristen molekyylien ilmentymisestä.)

In addition, we detected a reduced frequency of HIV-1 infection in DCs.

(Suomeksi: Lisäksi he havaitsivat HIV-1 infketion frekvenssin vähenemää DC-soluissa.

A prerequisite, for inducing DC maturation and inhibition of HIV-1 replication by the apoptotic cells, was the activation of CD4+ T-cells before inducing apoptosis.

(Suomeksi: Edellytyksenä DC-solujen kypsymisen indusoitumiseen ja HIV_1 replikaation estymiseen apoptoottisten solujen vaikutuksesta oli CD4+T-solujen aktivoituminen ennen apotoosin indusoitumista.)

Hence, apoptotic resting CD4+ T-cells (ApoRest) did not exert these effects on the DCs.

( Tästä johtuen apoptoottiset lepäävät CD4+T-solut( ApoRest) eivät tehneet tällaisia vaikutuksia DC-soluihin.)

We also found that DCs exposed to ApoAct (either HIV-1 infected or uninfected) secreted MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, and TNF-α.

(Suom.: Tutkijat havaitsivat myöskin, että DC-solut, jotka olivat altistuneet ApoAct soluille ( joko HIV-1- infektoituneille aktivoituneille T-soluille tai - infektoitumattomille) erittivät MIP-1 alfaa, MIP-1 beetaa, MCP-1 ja TNF-alfaa.

Blocking of TNF-α using monoclonal antibodies, partially abrogated induction of co-stimulatory CD86 molecules and reduction of HIV-1 infection in DCs co-cultured with ApoAct.

(Suom.: Jos TNF-alfa blokeraattiin monoklonaalisilla vasta-aineilla, kumoutui osittain co-stimulatoristen CD86 molekyylien indusoituminen ja HIV-1 infektion väheneminen CD-solujen ja ApoAct solujen yhteisviljelmissä).

Expression of APOBEC3G in DCs was increased after co-culture with ApoAct, but not ApoRest.

(Suom.: Solujen yhteisviljelmissä lisääntyi antivirustekijän APOBEC3G esiintyminen , jos T-soluna oli ApoAct mutta ei lisääntynyt, jos oli ApoRest- T-soluja. )

Silencing of APOBEC3G in DCs abrogated the HIV-1 inhibitory effect mediated by ApoAct.

(Suom.: Mutta jos hiljennettiin APOBEG3G DC-soluista, kumoutui se HIV-1 virusta estävä vaikutus, mikä oli välittynyt ApoAct solujen avulla).

Sequence analyses of an env region revealed significant induction of G-to-A hypermutations in the context of GG or GA dinucleotides in DNA isolated from DCs/ApoAct co-cultures exposed to HIV-1, which are signs of functional APOBEC3 activities.

(Suom.: APOBEC3 aktiviteetin merkkinä on G-A hypermutaatioitten indusoituminen ja tällaisia havaittiin env- alueen sekvenssianalyyseissä, kun DNA:sta eristettiin GG ja GA nukleotidejä HIV-1 virukselle altistettujen DC-solujen ja ApoAct solujen yhteisviljelmistä).

We found that both the cellular and supernatant fractions of apoptotic activated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were involved in triggering DC maturation.

8Suom.: Tutkijat huomasivat, että DC-solujen kypsymistä liipaisi esiin sapoptoosin aktivoimien perifeerisen veren mononukleaaristen (PBMC) solujen sekä solu, että supernatanttifraktiot.

More specifically, the TNF-α present in the supernatant was involved and the cell-cell contact dependent signaling engaged beta-2 integrins, DC-SIGN and TLR4.


(Suom.: Tarkemmin sanottuna supernatantin TNF-alfa oli osallistumassa kuten C-C- kontaktista riippuva signalointikin , joka käsitti beeta-2 integriinin, DC-SIGN molekyylin ja TLR4 Tollin reseptorin.

We also found multiple signaling pathways and transcription factors being activated in DCs when they were co-cultured with ApoAct.

(Suom.: Tutkijat havaitsivat myös multippeleita signalointiteitä ja monia transkriptiotekijöitä osallistumassa DC-solujen aktivaatioon, kun niitä viljeltiin yhdessä ApoAct T-solujen kanssa).

These molecules include p38, JNK, PI3K-Akt, Src family of tyrosine kinases, NFκB p65 and AP1 transcription factor family members, c-Jun and c-Fos.

(Suom.: Näihin mainittuihin molekyyleihin kuului mm p38, JNK, PI3K-Akt, Src perhe tyrosiinikinaaseja, NFkB p65 ja AP1 transkriptiotekijöitten perheenjäsenistä, c-Jun ja c-Fos.

We showed that DCs upon treatment with TNF-α up-regulated co-stimulatory molecules and were able to restrict HIV-1 replication in DCs without inducing the expression of APOBEC3 mRNA (A3G, A3A or A3F).

(Suom.: Tutkijat osoittivat TNF-alfa käsittelyn säätävän ylös co-stimulatorisia molekyylejä ja kykenevän rajoittamaan HIV-1 replikaatiota DC-soluissa indusoimatta esiin APOBEC3 mRNA:ta (A3G, A3A tai A3F).

However, when the DCs were treated with low quantities of IFN-α2b they failed to up-regulate co-stimulatory molecules but significantly induced A3G, A3A and A3F mRNA expression and restricted viral replication in DCs.

(Suom.: Kuitenkin jos DC-solut käsiteltiin matalin interferoni alfa2beeta määrin , ne eivät onnistuneet enää säätämään ylös co-stimulatorisia molekyylejä, mutta merkitsevästi kyllä indusoivat APOBEC3 lajien A3G, A3A ja A3F mRNAilmenemistä ja rajoittivat viruksen replikoitumista DC-soluissa).

Sequence analyses of the env region from HIV-1 infected DCs treated with low quantities of IFN-α2b, showed an induction of high frequency of G-to-A hypermutations.

(Suom.: Env alueen sekvenssianalyyseissä HIV-1 infektoituneista, mainitulla interferonilla käsitellyistä CD-soluista havaittiin runsas G-A hypermutaatioitten ilmenemä).

In addition, we also demonstrated that proteasome inhibitors can effectively reduce transcription from the HIV-1 LTR-promoter.

(Suom.: Lisäksi tutkijat osoittivat, että proteosomi-inhibiittoreilla voidaan tehokakasti vähentää HIV1 transkriboitumista LTR-promoottorista).

Treatment of PBMCs with proteasome inhibitors showed reduced replication of HIV-1 in PBMC.

(Suom.: Jos PBMC soluja käsiteltiin proteosomi-inhibiittoreilla niisä väheni HIV-1 replikaatio).

The results were similar when the PBMCs were treated with proteasome inhibitors alone or in combination with other antiretroviral drugs.

(Suom.: Tulokset olivat samanlaisia PBMC soluja käsiteltäessä proteosomi-inhibiittoreilla yksinään tai kombinoituna muihin antriretroviruslääkkeisiin).

Futhermore, proteasome inhibitors reduced expression of IL-2 inducible T-cell kinase (Itk), a Tec-family kinase that is involved in HIV-1 replication.

(Suom.: Proteosomi-inhibiittorit alensivat IL-2 interleukiinilla indusoituvaa entsyymiä T-solukinaasia(ItK), joka on Tec-perheen kinaasi ja osallistuu HIV-1 viruksen replikoitumisiin).

In conclusion, we have showed that activated apoptotic lymphocytes and pro- inflammatory mediators can induce maturation in DCs and reduce HIV-1 infection, at least in part by inducing APOBEC3 molecules.

(Suom.: Johtopäätöksessään tutkijat kertovat, että he ovat osoittaneet aktivoitujen apoptoottisten imusolujen ja proinflammatoristen välittäjäaineitten voivan indusoida dendriittisolujen kypsymistä ja samalla vähentää HIV-1 virusinfketiota ainakin sen takia, että ne indusoivat antivirusproteiiniperheen APOBEC3 molekyylejä).

Low quantities of IFN-α2b restricted HIV-1 replication in DCs while keeping an immature phenotype.

(Suom.: Matalat määrät interferonia IFNalfa2beeta aiheutti restriktiota HIV-1 replikaatioon dendriittisoluissa pitäen DC soluja fenotyypiltä epäkypsinä.)

We also identified some of the molecules and signaling pathways involved in DC response to ApoAct.

(Suom.: Tutkijat tunnistivat myös joitakin dendriittisolujen ja ApoAct solujen keskeiseen interaktioon osallistuvia molekyylejä ja signalointiteitä.)

Finally, proteasome inhibitors inhibit HIV-1 replication in PBMCs by targeting host factors essential for HIV-1 replication.

(Suom.: Lopuksi tutkijat totesivat, että proteosomi-inhibiittorit estävät HIV-1 replikaation perifeerisen veren monosyyteissä (PBMC) kohdistautumalla HIV-1 replikaatiossa välttämättömiin isäntäsoluproteiiniehin.

These finding can be employed in therapeutic and/or prevention strategies.

(Suom.: Näitä löytöjä voi hyödyntää terapeuttisissa ja tai preventiivisissä strategioissa).


List of papers: I. Venkatramanan Mohanram, Ulrika Johansson, Annette E. Sköld, Joshua Fink, Sushil Kumar Pathak, Barbro Mäkitalo, Lilian Walther-Jallow, Anna- Lena Spetz. Exposure to Apoptotic Activated CD4+ T Cells Induces Maturation and APOBEC3G- Mediated Inhibition of HIV-1 Infection in Dendritic Cells. PLoS One, June 2011, 6, e21171.
Fulltext (DOI)
PubMed
View record in Web of Science®

II. Sushil Kumar Pathak, Annette E. Sköld, Venkatramanan Mohanram, Cathrine Persson, Ulrika Johansson, Anna-Lena Spetz. Activated Apoptotic Cells Induce Dendritic Cell Maturation via Engagement of TLR4, DC-SIGN and Beta-2 integrins. Manuscript.

III. Venkatramanan Mohanram, Annette E. Sköld, Sushil Kumar Pathak, Anna- Lena Spetz. Low quantities of interferon-alpha2b induce APOBEC3 family proteins and restrict HIV-1 replication but do not mature dendritic cells. Manuscript.

IV. Liang Yu, Venkatramanan Mohanram, Oscar E. Simonson, C.I. Edvard Smith, Anna-Lena Spetz, Abdalla J. Mohamed. Proteasome inhibitors block HIV-1 replication by affecting both cellular and viral targets. Biochemical and Biophysical Research Communications, May 2009, 385, 100-105.
Fulltext (DOI)
PubMed
View record in Web of Science®
Publication year: 2012
Publisher: Karolinska Institutet
ISBN: 978-91-7457-610-8
Appears in collections:Doktorsavhandlingar / Doctoral Theses - H7 (MedH)
Doktorsavhandlingar / Doctoral Theses







Oma kommentti:
Nämä tutkimukset johtavat samalle linjalle kuin jo kliinisessä kokeessa olevat rokoteet, jotka kohdistuvat dendriittisoluihin ja T-solujen kykyjen aktivoimiseen, jolloin koetetaan herättää niitä satoja antivirustekijöitä joita Genomissa hyvin runsaasti piilee. On hyvä jos saadaan herätettyaä APOBEC-perheen antivirusvaste ihmisessäkin.
Odotan sellaista geenin viritystä missä genomin tarkistusluku tapahtuu siten että genomin elinikää lyhentävä provirus voidaan valita pois. Monet provirukset ovat jääneet genomiin, mutta tämä lyhentää genomin ikää. Joten arvelen että on sen tarkistuslukijakin. koko ajanhan genomilla on tarkistuslukunsa menossa. Tilanne voisi ehkä olla vielä pahempikin maailmassa.

30 vuoden läpileikkaus AIDS/HIV historiasta

Seniorilääkäreistä Christer Franzen oli ottanut tämän aiheen syyskokoukseen 23- 25 .9. 2012 ja minusta on syytä suomentaa tämä, koska se samalla heijastaa kliinikkojen asennetta taudin prognoosiin.
Lähde: Sälbladet Nr. 1-2, 2012. Medlemstidning för Sveriges Äldre Läkare. S. 22. Höstmöte 23- 25 september. Organisationskommittens ordförande Chrsiter franzen öppnade mötet.

AIDS/Hiv 30 år var ett ämne som Christer Franzen själv tog hand om:
Det började ju i San Francisco och New York med Kaposis sarkom hos gaygruppen och blev sedan en världsepidemi ( i olika betydelser) med kamp om ursprungsrätten till virusidentifikationen mellan Luc Montagnier och Robert Gallo. Mekanismen är som bekant kraftig immunsuppression.

  • Tri Ch. Franzen oli ottanut itselleen aiheeksi AIDS/Hiv. Tauti todettiin aluksi San Fransiskossa ja New Yorkissa gay-ryhmistä Kaposin sarkoomana ja sitten siitä tuli maailmanlaajuinen epidemia ( eri merkityksissään). Ilmenipä myös riitaa siitä kuka ensiksi oli tunnistanut tämän uuden viruksen Luc Montagnier vai Robert Callo. Taudin mekanismiksi tunnetaan voimakas immuunipuolustuksen vaimentuminen.
Det verkliga ursprunget är från apor och transformerades till homo i Centralafrika på 1920-talet.
  • Taudin varsinainen alkuperä on apinoista ja 1920-luvulla virus muuntui ihmisvirukseksi Keskiafrikassa.
I mitten av 80- talet lanserades skräckprognoser med exponentiell spridning och befolkningarnas snara undergång och vi fick Aidsdelegationen på initiativ av Hans Wigzell.
http://ki.se/ki/jsp/polopoly.jsp?d=33748&a=105248&l=sv
http://www.riksdagen.se/webbnav/?nid=3322&doktyp=bet&dok_id=GB01SoU10&rm=1987/88&bet=SoU10
  • 80-luvulla tehtiin kauhuennusteita eksponentiellistä taudinleviämisestä ja kansakuntien nopeasta tuhoutumisesta. Ruotsissa asetettiin AIDS-delegaatio Hans Wigzellin aloitteesta.
Christer berättade om mycket känsliga smittspårningsar under hans tid på infektion i Sundsvall och tragiken att inte kunna göra något för patienterna- intill bromsmedicinerna kom ( nu finns 23), som numera kan hålla infektionen under god kontroll.
  • Tri Franzen kertoi tartunnan sofistisista jäljityksistä sinä aikana, kun hän toimi infektioklinikalla Sundsvallissa ja traagisesta tilanteesta, kun ei ollut mitään tehtävissä ennen jarrulääkkeitten aikakautta. Nyt on jarrulääkkeitä käytössä 23 ja nykyisellään voidaan tautia pitää hyvässä hallinnassa.
Globalt har över 30 milj. dött i AIDS, flest i Afrika. I Sverige har hittills blivit drygt 9 000 fall, ca 500 nya årligen, en viss ökningstendens, numera flest fall bland heterosexuella, 5 500 har pågående behandling.
  • Maailmassa on kuollut yli 30 miljoonaa ihmistä AIDS-tautiin, lähinnä Afrikassa. Ruotsissa on tähän mennessä ollut 9000 tapausta, vuosittain noin 500. On lisääntymissuuntaa havaittavissa. Nykyiset tapaukset ovat lähinnä heteroseksuaalisia ja tällä hetkellä on hoidossa 5 500 henkilöä.
I Sverige blev utvecklingen gynnsam och på sätt och vis ( numera relativt effektiv behandling och bra hälsoupplysning) är AIDS i Sverige en framgångssaga, menade Christer.
  • Ruotsissa on tavallaan ollut suhteellisen suotuisaa kehitystä (nykyinen hoito on tehokasta ja terveysvalistus hyvää) AIDS saattaa olla täällä sikäli menestyshistoriaa, arveli tri Franzen.
Många i auditoriet hade väl egna professionella erfarenheter av HIV/AIDS, så det blev en livlig frågestund. Men vaccination i närtid trodde inte Christer på och vilka ska i så fall vaccineras? Etiska och hälsoekonomiska dilemman?
  • Kuulijoitten joukossa olleista monilla oli kuitenkin omia ammattillisia kokemuksia HIV/AIDS taudista, joten keskustelutilaisuudesta tuli vilkas. Lähitulevaisuudessa saatavaan rokotukseen Ch. Franzeen ei itse voinut uskoa ja kuka silloin rokotettaisiin? Ja mitkä olisivat eettiset ja terveydellisekonomiset seikat?

tisdag 10 januari 2012

Isorokko juurrettiin maapallolta yhteisvoimin

Lansetti kertoo:

The Lancet, Volume 379, Issue 9810, Pages 10 - 12, 7 January 2012
doi:10.1016/S0140-6736(11)60694-6Cite or Link Using DOI
Published Online: 20 May 2011 The remaining smallpox stocks: the healthiest outcome
Jean-Vivien Mombouli a, Stephen M Ostroff

Kautta aikain isorokko oli ihmiskunnan pelätyimpiä tauteja ja se tappoi lukemattomat miljoonat varsinkin köyhiä ja aliravittuja.
Throughout the ages, smallpox was one of mankind's most feared diseases, killing untold millions, especially the poor and under-served.

Yleismaailmallisen kansanterveystyön kunniakas tulos on isonrokon täydellinen juurtaminen. WHO johti maailmanlaajuista kampanjaa, johon kaikki kansat osallistuivat.
Smallpox eradication is among the crowning achievements of global public health, accomplished through concerted, coordinated, and sustained global public health campaigns, led by WHO and supported by all nations.

Viimeinen luonnollinen isorokkoepidemia oli 1977 ja vuonna 1980 WHA julisti isonrokon poisjuurretuksi.
The last naturally occurring case was in 1977, and in 1980 the World Health Assembly (WHA) declared smallpox eradicated.

http://fi.wikipedia.org/wiki/Isorokko