- Abstraktin suomennosta 6.2. 2020:
- Myös koronaviruksen endoribonukleaasi NendoU eli EndoU (nsp15) osallistuu isäntäsolun antiviruspuolustuksen välttämiseen, evasioon, mikä o uusi havainto!
- EndoU, koronaviruksen endoribonukleaasi, joka on myös kaikille nidoviruksille (NIDOVIRALES) ominainen entsyymi (NendoU), tunnistettiin alunperin replikaatiokompleksin (RC) komponenttina. Sitä jopa pidettiin essentiellinä virusreplikaatiolle, mutta sitten havaittiin , että nsp15-vajeisetkin koronavirukset ovat vielä elinkelpoisia ja replikoituivat miltei kuin tavalliset (wt) koronavirukset. Asia alkoi ratketa, kun havaittiin sen kyvyt vaikuttaa evaasiota dsRNA:n tunnistamiseen isäntäsolun makrofagien sensorijärjestelmällä. Tästä nsp15/EndoU endonukelaasin uuden funktion löytämisestä avautuukin uusia mahdollisuuksia selvittää, miten viruksen EndoU vaikuttaa omalta osaltaan patogeneesiin; samalla tästä entsyymistä on terapeuttisten lääkkeiden ja rokotteiden kehittelyyn patogeenisia koronaviruksia vastaan.
Virology. 2018 Apr;517:157-163. doi: 10.1016/j.virol.2017.12.024. Epub 2018 Jan 4.
An "Old" protein with a new story: Coronavirus endoribonuclease is important for evading host antiviral defenses.
Here we review the evolving story of the coronavirus endoribonuclease (EndoU). Coronavirus EndoU is encoded within the sequence of nonstructural protein (nsp) 15,
which was initially identified as a component of the viral replication
complex. Biochemical and structural studies revealed the enzymatic
nature of nsp15/EndoU, which was postulated to be essential for the
unique replication cycle of viruses in the order Nidovirales. However,
the role of nsp15 in coronavirus
replication was enigmatic as EndoU-deficient coronaviruses were viable
and replicated to near wild-type virus levels in fibroblast cells. A
breakthrough in our understanding of the role of EndoU was revealed in
recent studies, which showed that EndoU mediates the evasion of viral
double-stranded RNA recognition by host sensors in macrophages. This new
discovery of nsp15/EndoU function leads to new opportunities for
investigating how a viral EndoU contributes to pathogenesis and
exploiting this enzyme for therapeutics and vaccine design against
pathogenic coronaviruses.
Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.
KEYWORDS:
Antiviral defense; Coronavirus; Double-stranded RNA; Endoribonuclease; Host recognition; Interferon; Nsp15- PMID:
- 29307596
- PMCID:
- PMC5869138
- DOI:
- 10.1016/j.virol.2017.12.024
- [Indexed for MEDLINE]
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar