Leta i den här bloggen

fredag 1 juli 2022

Sars Cov-2 viruksen NSP1 proteiinin mutaatioista

NSP1 proteiini on 180 aminohappoa pitkä.  Sen geeni alue on 5´UTR alueen (1..265) jälkeen : 266..21555.  Tämä proteiini pystyy  vaikutamaan ribosomaaliseen järjestelmään ja mRNA translaatioon ja valikoiden se pystyy pysäyttämään ihmisen mRNA:n translaation, mutta ei haittaa viruksen oman  RNA:n translaatiota.  Se toimii yhteistyössä muutamien muiden nsp-proteiinien (nsp8, nsp9, nsp16) kanssa häiriten ihmisen  mRNA:n kääntämistä proteiinimuotoon.

 250 000 virusgenomin avulla on selvitetty tämän yhden nonstruktuuriproteiini mutaatiotiheyttä,   mutatoituvan aminohappokohteen valintaa ja mutaatioiden funktionaalista merkitystä  nsp1 rakenteelle ( flexibiliteettihyötyä vai rigiditeettihyötyä). Vertailukohteena on käytetty  wild type viruksen  mutaatioalttiutta . Löytyi  933 nonsynonyymistä  mutaatiota. Näistä  529  oli destabiloivaa ja 642 tuotti  flexibiliteettiin hyötyä.  Tiheimmin mutaatioita  esiintyi lenkkirakenteissa(loop). Mutaatiotutkimuksesta saatua tietoa voidaan hyödyntää  luotaessa  lääkkkeitä  viruksen patogeenisuudedn vähentämiseksi.

NSP1 mutaatioista

Emerging Mutations in Nsp1 of SARS-CoV-2 and Their Effect on the Structural Stability.

Mou K, Mukhtar F, Khan MT, Darwish DB, Peng S, Muhammad S, Al-Sehemi AG, Wei DQ. Pathogens. 2021 Oct 6;10(10):1285. doi: 10.3390/pathogens10101285. PMID: 34684233 Free PMC article.

The sequences harbored 933 mutations in the entire coding region of Nsp1. The most frequently occurring mutation in the 180-amino-acid Nsp1 protein was R24C (n = 1122), followed by D75E (n = 890), D48G (n = 881), H110Y (n = 860), and D144A (n = 648). . …

NSP1 funktioista:

Front. Cell. Infect. Microbiol., 22 April 2022 | https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.881749

Possible Mechanism of SARS-CoV-2 Nsp1-Mediated Control of Viral Gene Expression

Tie Zhao1,2, Yi Ren1, Jianguo Wu1,3*† and Qiwei Zhang1,3,4*†

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar