Viruksen Neuraminidaasin mutaation merkitys
LÄHDE: Hurt AC, Ernest J Emergence and spread of oseltamivir-resistant A(H1N1) influenza viruses in Oceania, South East Asia and South Africa. Antiviral Res. 2009 Jul;83(1):90-3. Epub 2009 Mar 24. WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, Victoria, Australia.
Neuraminidaasi-inhibiittoreilla (NAI) on hyvää tehoa antiviruslääkkeinä influenssa A ja Influenssa B-infektioissa. Näihin asti kiertelevillä viruksilla on havaittu vain hyvin vähän NAI-reseitenssiä ( alle 1%). Mutta vuonna 2007 Euroopassa tehdystä katsauksesta on käynyt ilmi, että useissa kiertävissä A(H1N1) typpisissä ihmisinfluenssakannoissa, joissa on tapahtunut mutaatio H274Y neuraminidaasiproteiinissa, onkin hyvin vahvaa resistenssiä oseltamavirille, joka on tunnettu NAI-lääke. .
Etelä-Afrikasta ja Tyynen meren alueelta Kaakkois-Aasiasta kerättiin vuonna 2008 vajaat kolmesataa sen vuoden A H1N1-ihmis-influenssan näytettä ja tarkistettiin niiden virusten herkkyys NAI-lääkkeille oseltamivir, zanamivir ja peramivir eräässä fluoresenssiin perustuvassa neuraminidaasininhibitiomenetelmässä. Ne virukset joissa epäiltiin alentunutta herkkyyttä oseltamivirille, selvitettiin edelleen tarkistamalla niiden rakenteen sekvenssi.
Havaittiin lisääntyvä määrä oseltamivir-resistenttejä H274Y-mutantteja toukokuusta 2008 lähtien ja tämä johti yhteenvetona näistä 264 virusnäytteestä 64%:ssa resitentteihin AH1N1-kantoihin (168/264), kuitenkin mitä influenssoihin tulee, tämä virusalatyyppi edusti vain 11.6%:ssa kaikista vuonna 2008 eristetyistä näytteistä.
Jos virus edusti H274Y mutaatiota, siinä oli keskimäärin 1466 kertainen vähenemä oseltamivir-herkkyydessä ja 527 kertainen vähentymä peramivir sensitiivisyydessä verrattuna mutatoitumattomiin A(H1N1) wt viruksiin. Mutta tällä mutaatiolla ei taas ollut vaikutusta zanamavir-alttiuteen (Relenza) .
Eri kantojen leviämisen kartoittaminen ja monitoroiminen on tärkeää, jotta voi arvioida niitä vastaan suunnattujen lääkkeiden tehon!
Kommenttini: SIIS vuonna 2008 on ilmentynyt ikävä mutaatio: histamiini H 274 muuttunut tyrosiiniksi Y viruksen neuraminidaasissa, mikä vaikuttaa lääkeresistenssiä.
Tämä havaitaan muuten Moskovan uudesta A H1N1 influenssaviruksestakin : proteiini NA( aminohappoja 1-469 jaksona)
REFERENCE 1 (residues 1 to 469)
AUTHORS Usachev,E.V., Sadykova,G.K. and Prilipov,A.G.
TITLE Direct Submission
JOURNAL Submitted (06-JUN-2009) Molecular Genetics, Ivanovsky Virology
Institute, Gamalei 16, Moscow 123098, Russia
COMMENT Method: conceptual translation supplied by author.
FEATURES Location/Qualifiers
source 1..469
/organism="Influenza A virus (A/Moscow/02/2009(H1N1))"
/strain="A/Moscow/02/2009"
/serotype="H1N1"
/host="Homo sapiens"
/db_xref="taxon:650344"
/segment="6"
/country="Russia"
/collection_date="26-May-2009"
/note="lineage: swl"
Protein 1..469
/product="neuraminidase"
CDS 1..469
/gene="NA"
/coded_by="GQ247727.1:9..1418"
ORIGIN
PROTEIINI:
1 mnpnqkiiti gsvcmtigma nlilqignii siwishsiql gnqnqietcn qsvityennt
61 wvnqtyvnis ntnfaagqsv vsvklagnss lcpvsgwaiy skdnsirigs kgdvfvirep
121 fiscsplecr tffltqgall ndkhsngtik drspyrtlms cpigevpspy nsrfesvaws
181 asachdginw ltigisgpdn gavavlkyng iitdtikswr nnilrtqese cacvngscft
241 vmtdgpsdgq asykifriek gkivksvemn apnyhyeecs cypdsseitc vcrdnwhgsn
301 rpwvsfnqnl eyqigyicsg ifgdnprpnd ktgscgpvss ngangvkgfs fkygngvwig
361 rtksissrng femiwdpngw tgtdnnfsik qdivginews gysgsfvqhp eltgldcirp
421 cfwvelirgr pkentiwtsg ssisfcgvns dtvgwswpdg aelpftidk
Siteeraan tähän aminohapot 271-300.
Siinä näkyy kohdassa 274 todellakin tyrosiini (Y), eikä histidiini(H). .
/apnyhyeecs/
Otettava huomioon, että molemmat ovat essentiellejä aminohappoja, tyrosiini on aina essentielli mutta muualla luonnossa kuin ihmisessä, sitä on runsaasti ja histidiini on tietyissä tilanteissa ihmiselle essentielli ja on sikäli hankala viruksenkaan saada ihmiskehosta, koska ihmisillä itsellään on ongelma histidiinin pitämisenä histidiininä, joten viruksen Y valinta ei ole mitenkään error prone, vaan looginen, helppo tie.
Histidiinin pitämiseksi ihmiskehossa histidiineinä on asia sinänsä .Antioksidantteja tarvitaan ja tuoretta ruokaa, jossa on ehjiä aminohappoja ja vähemmän biogeenisia amineja.
Vähänkin sairaampi keho voi muuntaa histidiinejä helposti histamiineiksi. Tällä on tietysti kaksinainenkin merkitys.
Viruskaan ei saa histidiinejä esim vanhemmilla ihmisillä, joilla on aika kova biogeenisten aminien rasitus kautta kehon ja ravinnossa runsaasti aromisia biogeenisia aminej-- ja histidiinivajeen ja sille tyypillisen vaillinaisen metabolian ongelmat jo vuosikymmenet kumuloituneet. Niistä ei edes tiedetä, ne ovatniin normaali yleistila.
Antihistamiinin merkitys influenssa lääkkeiden joukossa voisi olla ainakin kudoksia suojaava.
(Viisas virus välttää histidiinin tarvetta rakenteessaan, jos aikoo menestyä ihmiskunnan Eldoradossa.)
10.6.2009 12:09
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar