Leta i den här bloggen

torsdag 25 juni 2020

SARS-2 viruksen interaktioproteiineja glykosylaatiojärjestelmän proteiineihin

  •  Niiden netissä mainitun 332 interaktioproteiinin joukossa on useita , joilla on jokin merkitys glykosylaatioissa.  joko virus hyödyntää niitä tai järjestelee niin että ihmisen proteiinien glykosylaatio jää sivuseikaksi.  Summana se hankkii kyllä itselleen  laskostumisen  ja runsaasti glykosylaatioita.
  • Otan luettelosta geenin toisensa jälkeen ja katson jos  siitä selviää yhteyttä glykosylaatiokoneistoon.
  • Ensimmäinen esimerkki: ORF8 interaktioproteiini UGGT2

UGGT2, https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=UGGT2&keywords=UGGT2
Aliases for UGGT2 Gene:  UDP-Glucose Glycoprotein Glucosyltransferase 2 2 3 5
UDP-Glucose Ceramide Glucosyltransferase-Like 1  and 2 
UDP--Glc:Glycoprotein Glucosyltransferase..  
UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase (UGT) is a soluble protein of the endoplasmic reticulum (ER) that selectively re-glucosylates unfolded glycoproteins, thus providing quality control  (ERQC) for protein transport out of the ER.[supplied by OMIM, Oct 2009]
GeneCards Summary for UGGT2 Gene
UGGT2 (UDP-Glucose Glycoprotein Glucosyltransferase 2) is a Protein Coding gene. Diseases associated with UGGT2 include Anhidrosis. Among its related pathways are Metabolism of proteins and Calnexin/calreticulin cycle. Gene Ontology (GO) annotations related to this gene include transferase activity, transferring glycosyl groups and UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase activity. An important paralog of this gene is UGGT1.
UniProtKB/Swiss-Prot Summary for UGGT2 Gene:  Recognizes glycoproteins with minor folding defects. Re-glucosylates single N-glycans near the misfolded part of the protein, thus providing quality control for protein folding in the endoplasmic reticulum. Reglucosylated proteins are recognized by calreticulin (chaperone)  for recycling to the endoplasmic reticulum (ER) and refolding or degradation (ERAD) UGGG2_HUMAN,Q9NYU1


  • (Huom. tässä pitää muistaa että  tämä entsyymi toimii  ERQC kohdassa  siinä missä on calnexiini- ja calretikuliini kaitsijoiden  syklikohta ja  lievästi viallisesti laskostunut palautetaan  takaisin päin, jolloin  chaperone (katisija)  kalretikuliini tunnistaa sen jälleen   ja  voi  vielä  koettaa johtaa    laskostumisvikaa korjaantumaan. Mutta  SARS-CoV   epätasapainottaa tämän  kalretikuliini/kalneksiinisyklin syklin  ja vaikuttaa  muihinkin chaperone- molekyyleihin kuten EDEM3  (ORF8 interaktioproteiini)  ja  yhteisvaikutuksena se  tekee  evaasiota  laadunkontrollista ja hankkii kuitenkin   glykosylaation) 
  • (EDEM3  on  alfa-mannosidaasin kaltainen proteiini 3.  Se on ERAD  järjestelmää ja sen tehtävänä on  kiihdyttää degradaatiota  ERAD- järjstelmässä, jos  proteiinin laskostumisvikaa ei saatu korjaantumaan.  Virus käyttää kalneksiiniä omaan  glykosylaatioon, ja välttää kalretikuliinia.
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22915798/
(Toinen esimerkki: SARS 2-CoV nsp4 interaktioproteiini ALG11. ( N-linkkisen glykosylaatioon tarvitsema perusrakenne.   Tämä entsyymi rakentaa glykosylaatiopuuta juuri siinä vaiheessa, kun rakennelma  translokoituu  endoplasmiseen verkostoon. ALG entsyymejä on sarja, ja  niiden funktiokohta  selviää kuvasta parhaiten.  Niillä on paljon  synonyyminimiä, joiden tarkoitus on  "yhä paremmin"  selvittää, mitä entsyymi tekee.
https://www.nature.com/articles/s41467-019-09752-3

 ALG11(13q14.3) , https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ALG11&keywords=ALG11
Aliases for ALG11 Gene
ALG11 Alpha-1,2-Mannosyltransferase 2 3 5
GDP-Man:Man(3)GlcNAc(2)-PP-Dolichol Alpha-1,2-Mannosyltransferase 2 3
GDP-Man:Man(3)GlcNAc(2)-PP-Dol Alpha-1,2-Mannosyltransferase 3 4
Asparagine-Linked Glycosylation Protein 11 Homolog 3 4
Glycolipid 2-Alpha-Mannosyltransferase 3 4
GT8 3 4
Asparagine-Linked Glycosylation 11 Homolog (S. Cerevisiae, Alpha-1,2-Mannosyltransferase) 2
Asparagine-Linked Glycosylation 11, Alpha-1,2-Mannosyltransferase Homolog (Yeast) 2
Asparagine-Linked Glycosylation 11, Alpha-1,2-Mannosyltransferase Homolog 3
EC 2.4.1.131 4
EC 2.4.1 52
CDG1P 3
ALG11 Gene: This gene encodes a GDP-Man:Man3GlcNAc2-PP-dolichol-alpha1,2-mannosyltransferase which is localized to the cytosolic side of the endoplasmic reticulum (ER) and catalyzes the transfer of the fourth and fifth mannose residue from GDP-mannose (GDP-Man) to Man3GlcNAc2-PP-dolichol and Man4GlcNAc2-PP-dolichol resulting in the production of Man5GlcNAc2-PP-dolichol.
 GeneCards Summary for ALG11 Gene ALG11 (ALG11 Alpha-1,2-Mannosyltransferase) is a Protein Coding gene. Diseases associated with ALG11 include Congenital Disorder Of Glycosylation, Type Ip and Congenital Disorders Of N-Linked Glycosylation And Multiple Pathway. Among its related pathways are Metabolism of proteins and Transport to the Golgi and subsequent modification. Gene Ontology (GO) annotations related to this gene include GDP-Man:Man3GlcNAc2-PP-Dol alpha-1,2-mannosyltransferase activity. An important paralog of this gene is ALG2.
UniProtKB/Swiss-Prot Summary for ALG11 Gene
Mannosyltransferase involved in the last steps of the synthesis of Man5GlcNAc(2)-PP-dolichol core oligosaccharide on the cytoplasmic face of the endoplasmic reticulum. Catalyzes the addition of the 4th and 5th mannose residues to the dolichol-linked oligosaccharide chain. ALG11_HUMAN,Q2TAA5
  • ESIMERKKI 3  SARS-2 CoV  tekee interaktioon myös toiseen ALG entsyymiin ORF9c tekijänsä avulla.  Kyse on ALG8 entsyymistä, joka on alfa-1,3 glukosyylitransferaasi.  
  •  Tälläkin ALG entsyymeillä on tavattoman monta  synonyyminimeä: 
Aliases for ALG8 Gene
ALG8 Alpha-1,3-Glucosyltransferase 2 3 5
Asparagine-Linked Glycosylation 8 Homolog (Yeast, Alpha-1,3-Glucosyltransferase) 2 3
Dolichyl-P-Glc:Glc(1)Man(9)GlcNAc(2)-PP-Dolichol Alpha- 1->3-Glucosyltransferase 2 3
Probable Dolichyl Pyrophosphate Glc1Man9GlcNAc2 Alpha-1,3-Glucosyltransferase 3 4
Dol-P-Glc:Glc(1)Man(9)GlcNAc(2)-PP-Dolichyl Alpha-1,3-Glucosyltransferase 3 4
Dolichyl-P-Glc:Glc1Man9GlcNAc2-PP-Dolichyl Glucosyltransferase 3 4
Asparagine-Linked Glycosylation Protein 8 Homolog 3 4
Asparagine-Linked Glycosylation 8 Homolog (S. Cerevisiae, Alpha-1,3-Glucosyltransferase) 3
Asparagine-Linked Glycosylation 8, Alpha-1,3-Glucosyltransferase Homolog (S. Cerevisiae) 2
Dolichyl-P-Glucose:Glc1Man9GlcNAc2-PP-Dolichyl-Alpha-1,3-Glucosyltransferase 3
Asparagine-Linked Glycosylation 8 Alpha-13-Glucosyltransferase-Like Protein 3
Asparagine-Linked Glycosylation 8, Alpha-1,3-Glucosyltransferase Homolog 3
Dolichyl Pyrophosphate Glc1Man9GlcNAc2 Alpha-1,3-Glucosyltransferase 3
EC 2.4.1.265 4
HUSSY-02 3
EC 2.4.1 52
CDG1H 3
PCLD3 3

 ALG8 Gene: This gene encodes a member of the ALG6/ALG8 glucosyltransferase family. The encoded protein catalyzes the addition of the second glucose residue to the lipid-linked oligosaccharide precursor for N-linked glycosylation of proteins. 
GeneCards Summary for ALG8 Gene
ALG8 (ALG8 Alpha-1,3-Glucosyltransferase) is a Protein Coding gene. Diseases associated with ALG8 include Congenital Disorder Of Glycosylation, Type Ih and Polycystic Liver Disease 3 With Or Without Kidney Cysts. Among its related pathways are Metabolism of proteins and N-Glycan biosynthesis. Gene Ontology (GO) annotations related to this gene include transferase activity, transferring hexosyl groups and dolichyl pyrophosphate Man9GlcNAc2 alpha-1,3-glucosyltransferase activity. An important paralog of this gene is ALG6.
UniProtKB/Swiss-Prot Summary for ALG8 Gene: Adds the second glucose residue to the lipid-linked oligosaccharide precursor for N-linked glycosylation. Transfers glucose from dolichyl phosphate glucose (Dol-P-Glc) onto the lipid-linked oligosaccharide Glc(1)Man(9)GlcNAc(2)-PP-Dol before it is transferred to the nascent peptide (By similarity). Required for PKD1/Polycystin-1 maturation and localization to the plasma membrane of the primary cilia (By similarity) ALG8_HUMAN,Q9BVK2

  • (KUVASSA näkyy ALG 8 paikka:  vähän ennen kuin siirto vastasyntyneen proteiinin asparagiiniin (N) tapahtuu-. Asparagiini on N vastasyntyneessä  proteiinissa  Edessä päin näkyy myös kalretikuliini/ kalnexiinisyklin kohta, kun alkaa  olla laadun kontrollin viime vaiheet ennen kuin jatkokehittely tapahtuu Golgin puolella.   Kuvassa näkyvä  "hiirihahmo")  on ribosomi ja sen häntä on sitä uutta  syntyvää proteiinia. Otettava huomioon, että SARS-2 on muokannut  nämä ribosomit tuottamaan virusproteiineja) . 
 https://ars.els-cdn.com/content/image/3-s2.0-B9780128134566000047-f04-01-9780128134566.jpg
  • Täytyy kuitenkin muistaa, että ihmisessä on  paljon soluja ja viruksen  myyräntyö tässä prosessissa  koskee vain niitä soluja,  jotka se on infektoinut ja  kaapannut, ellei se sitten pysty systeemisesesti tuottamaan   joitain  solutoksisia tekijöitä  kauemmaksi).  Glykosylaatio on virukselle hyvin tärkeä asia:  se saa  suojaavia kilpiä itselleen näistä sokeritelineistä, joten se käyttää häikäilemättömästi  hyväksi tätä  järjestelmää. 

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar