Havaittiin 2007 aikaan että EBOV VP35 vaimentaa RNA-hiljennysjärjestelmän ja tätä on tarkemmin luonnehdittu alla olevassa artikkelissa. Koko järjestelmä on aika tuore keksintö, saati sitten miten virukset sitä yksilöllisesti moduloivat.
J Virol. 2012 Mar;86(6):3038-49. doi: 10.1128/JVI.05741-11. Epub 2012 Jan 11. Characterization of the RNA silencing suppression activity of the Ebola virus VP35 protein in plants and mammalian cells.
J Virol. 2012 Mar;86(6):3038-49. doi: 10.1128/JVI.05741-11. Epub 2012 Jan 11. Characterization of the RNA silencing suppression activity of the Ebola virus VP35 protein in plants and mammalian cells.
Tiivistelmä, Abstract
(Selitystä RNA silencing järjestelmästä RNAi, RNA interferenssi, se sorvaa normaalisti kehosta kaikkea turhaa geneettistä materiaalia pois, mutta virus vaimentaa sen siten että saa oman materiaalinsa tehtyä ja varastaa kaiken proteiinin mitä solu omaa, mahdottoman määrän aminohappoja ,ja lisää vapaitten aminohappojen määrää proteolyyttisesti hajoittamalla kehon kudoksia aminohapoiksi, mihin soveltuu hapan kuuma miljöö parhaiten)
EBOV aiheuttaa letaalia verenvuotokuumetta,john ei ole hyvksyttyä tehokasta hoitoa tai ehkäisevää strategiaa ( Kommentti: lääkkeet ja rokotteet ovat kokeellisia ja testausvaiheessa).
EBOV VP35 virusproteiini on virulenssitekijä, joka blokeeraaisntäkehon antivirusvasteet, myös alfa/beetainterferonien indusoitumisen ja niiden vasteen
(Selitystä RNA silencing järjestelmästä RNAi, RNA interferenssi, se sorvaa normaalisti kehosta kaikkea turhaa geneettistä materiaalia pois, mutta virus vaimentaa sen siten että saa oman materiaalinsa tehtyä ja varastaa kaiken proteiinin mitä solu omaa, mahdottoman määrän aminohappoja ,ja lisää vapaitten aminohappojen määrää proteolyyttisesti hajoittamalla kehon kudoksia aminohapoiksi, mihin soveltuu hapan kuuma miljöö parhaiten)
EBOV aiheuttaa letaalia verenvuotokuumetta,john ei ole hyvksyttyä tehokasta hoitoa tai ehkäisevää strategiaa ( Kommentti: lääkkeet ja rokotteet ovat kokeellisia ja testausvaiheessa).
EBOV VP35 virusproteiini on virulenssitekijä, joka blokeeraaisntäkehon antivirusvasteet, myös alfa/beetainterferonien indusoitumisen ja niiden vasteen
VP35 on myös RNA hiljennysjärjestelmän vaimentaja (RSS; RNA silencing suppressor). imettäväisvirukset, jotka ovat RSS kykyisiä , pystyvät muuntamaan solumiljöön sellaiseksi mikä edistää niiden replikaatiota, ja tämän ne tekevät estämällä mikroRNA-johtoista ( geenimaterian ) hiljennystä
wtVP35 pystyi estämään mikroRNAsilencing toiminnon imettäväissolussa- tämä osoitettiin reportterigeenillä, joka sisälsi spesifistä mikroRNA-kohde sekvenssiä.
Lisäksi wtVP35- proteiinin C-terminaalinen domaani (CTD) proteiinifuusio osoittautui sitovan pientä interferoivaa RNA:ta siRNA)
A reporter gene containing specific microRNA
target sequences was used to demonstrate that prior expression of
wild-type VP35 was able to block establishment of microRNA silencing in
mammalian cells. In addition, wild-type VP35 C-terminal domain (CTD)
protein fusions were shown to bind small interfering RNA
(siRNA).
Mutanttiproteiineja analysoitaessa osoitettiin, että RSS-menetelmässä reportteriaktiivisuus ei korreloinut niiden kykyyn antagonisoida dsRNA- aktivoitua proteiinikinaasia (PKR) tai sitoa si-RNA:ta.
Tulokset osoittavat, että tehostunut reportteriaktiivisuus VP35:n läsnäollessa muodostuu nonspesifisestä translationaalisesta tehostuksesta ja hiljennyksen vaimentamisesta.
Analysis of mutant proteins demonstrated that reporter
activity in RSS assays did not correlate with their ability to
antagonize double-stranded RNA (dsRNA)-activated
protein kinase R (PKR) or bind siRNA.
The results suggest that enhanced
reporter activity in the presence of VP35 is a composite of nonspecific
translational enhancement and silencing suppression.
Lisäksi vielä suurin osa RSS aktiivisuudesta imettäväissoluissa on riippumatonta RNA:n sitomisesta, mikä pitää yhtä sen oletuksen kanssa, että VP35 omaa osuutta yhden tai useamman hiljennyskompleksin proteiinin sakkaamisessa.
Moreover, most of
the specific RSS activity in mammalian cells is RNA
binding independent, consistent with VP35's proposed role in
sequestering one or more silencing complex proteins.
Jota voitiin tutki RSS aktiivisuuta järjestelmässä, jossa ei ole interferonia, tetattiin VP35 hyvin karakterisoidussa kasvin hiljennyksen vaimennus menetelemässä. Havaittiin, että VP35 omasi vahvan kasvin RSS ( RNA silencing suppressor) aktiivisuuden ka mutanttiproteiinien aktiivisuudet korreloivat vahvasti, mutta ei yksinomaan RNA:ta sitovan kyvyn kanssa. Tulokset viitaavat VP35 proteiinin interaktioiden tärkeyteen systemissä, joka ei pysty amplifioimaan dsRNA.ta, imettäväiskehon hiljennyshjärjestelmän vaimentajana.
To examine RSS
activity in a system without interferon, VP35 was tested in
well-characterized plant silencing suppression assays. VP35 was shown to
possess potent plant RSS activity, and the activities of mutant
proteins correlated strongly, but not exclusively, with RNA
binding ability. The results suggest the importance of VP35-protein
interactions in blocking silencing in a system (mammalian) that cannot
amplify dsRNA.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar