Leta i den här bloggen

måndag 24 november 2014

Ebolaviruksen glykoproteiinin ja VP35 antitetheriinivaikutus

LÄHDE:  Virol. 2012 May;86(10):5467-80. doi: 10.1128/JVI.06280-11. Epub 2012 Mar 7.Anti-tetherin activities of HIV-1 Vpu and Ebola virus glycoprotein do not involve removal of tetherin from lipid rafts.

Tiivistelmän suomennosta, Abstract

BST-2 eli TETHERIINI on  isäntäsolun virusta hillitsevä  tekijä ja sen indusoi viruksen  havaitsemisestä virinnyt nterferonijärjestelmä.TETHERIINI pystyy sitten takertumaan solusta  ulospurkaantuviin virioneihin eikä päästä niitä irti solupinnasta vapauteen. TETHERIINIÄ rikastuu solujen lipidilevyihin mikrodomeeneihin, mutta sen kohdan valitsee myös moni vaipallinen virus.
Viruksilla on omia ANTI-TETHERIINI-tekijöitään, joilla ne koettaa saada virioninsa vapauteen. Esim. HIV-1 viruksella on Vpu proteiininsa joka tyypillissti toimii siten, että se poistaa TETHERIINIT  solukalvolta ( johtaen ne solun proteosomisilppuriin). Mutta- tutkijat arvelevat-  Ebolavirus GP  päinvastoin  ei puutu TETHERIININ sijaintiin solukalvolla. Tutkijat  selvittivät, miten ja missä se poistaa tieltään TETHERIININ restriktiivisen vaikutuksen. GP ei  estänyt TETHERIINIn  ja ulossilmukoituvan virionin asettumista samoihin tienoisiin..

BST-2/tetherin is an interferon-inducible host restriction factor that blocks the release of newly formed enveloped viruses. It is enriched in lipid raft membrane microdomains, which are also the sites of assembly of several enveloped viruses. Viral anti-tetherin factors, such as the HIV-1 Vpu protein, typically act by removing tetherin from the cell surface. In contrast, the Ebola virus glycoprotein (GP) is unusual in that it blocks tetherin restriction without apparently altering its cell surface localization. We explored the possibility that GP acts to exclude tetherin from the specific sites of virus assembly without overtly removing it from the cell surface and that lipid raft exclusion is the mechanism involved.
 However, we found that neither GP nor Vpu had any effect on tetherin's distribution within lipid raft domains. Furthermore, GP did not prevent the colocalization of tetherin and budding viral particles. Contrary to previous reports, we also found no evidence that GP is itself a raft protein. Together, our data indicate that the exclusion of tetherin from lipid rafts is not the mechanism used by either HIV-1 Vpu or Ebola virus GP to counteract tetherin restriction.
  • Kommentti:
Miten TETHERIINI sitten  nitistetitin tai  käytettiin  jotenkin hyödyksi  Ebolaviruksessa ?
Tässä täytyy  ajatella, mistä TETHERIINI  ilmenee solupintaan: Se on tulosta  solun  antivirustilasta, jonka solu kehkeyttää interferonijärjestelmällään sensoriensa havaittua virusta  solun sisällä. 
EBOV  nitistää  monipuolisesti koko interferonijärjestelmän joten  sen järjestelmän  yli 100 antivirusgeeniä eivät pääse edes toteutumaan- niiden joukossa tämä restriktiotekijä TETHERIINI.

Wikipedia luettelee seuraavia asioita TETHERIINISTÄ:
  •  HIV-1 virus voittaa tämän restriktiotekijän    proteiinillaan vpu, sillä vpu tekee interaktion TETHERIININ  transmembraaniseen domaaniin ja rekrytoi  beeta-TrCP2, joka aiheuttaa ubikitinaatiota ja johtaa täten TETHERIININ silppuroitumaan  proteosomissa. 
  •  Äskettäin on havaittu, että TETHERIINI-geenivariantit  assosioituvat HIV-taudin progredioitumiseen., mikä korostaa BST-2 osuutta tyypin 1 HIV- infektiossa. 
  •  Toinen kädellisten lentivirus SIV pystyy myös vastavaikuttamaan TETHERIINIIN poistamalla sen plasmamembraanista.  
  • KSHV proteiini K5 pitää myös kohteena TETHERIINIÄ ja johtaa sen proteiinisilppuriin ubikitinaatiolla.  
  • Ebolavirus vastavaikuttaa TETHERIINIIN  kahdella mekanismilla: VP35  proteiinillaan inhiboiden  monivaiheisesti  interferonisignalointitietä, jolloin TETHERIININ induktio estyy alavirtavaikutuksena. Lisäksi on havaittu, että kokopitkä GP saattaa joko  translokoida ( siirtää pois paikaltaan)  TETHERIININ tai repäistä TETHERIINI-rakenteen rikki.  
  • Sendai-virusproteiini HN ja F johtavat TETHERIININ endosomiin tai proteosomiin  hajoamaan ja silppuroitumaan . 
  • CHIKV proteiini nsP1 tekee interaktion TETHERIININ kanssa  repäisemällä irti TETHERIINI-virion- kompleksimuodostuman. 
  • Solu-solu- tartunta virologisen synapsin kautta ihmisen retrovirustaudissa inhiboituu TETHERIINI-vaikutuksesta. TETHERIINI aggrekoituu virioneihin ja muuntaa vaimeaksi virionien infektiivisyyden.
  • Oletetaan myös, että TETHERIINI saattaa osallistua  virologisen synapsin rakenteelliseen integriteettiin.


Inga kommentarer:

Skicka en kommentar