Yksityiskohta HIV-1 viruksen infektion alun tapahtumista ENRY, UNCOUTING

Retrovirology. 2010 Nov 17;7:96.Revisiting HIV-1 uncoating.

Arhel N.

Department of Virology, URA3015, Institut Pasteur, 25-28 rue du Dr, Roux, 75015 Paris,

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=An%20external%20file%20that%20holds%20a%20picture%2C%20illustration%2C%20etc.%0AObject%20name%20is%201742-4690-7-96-3.jpg%20%5BObject%20name%20is%201742-4690-7-96-3.jpg%5D&p=PMC3&id=2998454_1742-4690-7-96-3.jpg

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21083892
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2998454/figure/F3/

Abstract

HIV uncoating is defined as the loss of viral capsid that occurs within the cytoplasm of infected cells before entry of the viral genome into the nucleus. 

HIV viruksen vapautuminen viruskapsidistaan (UNCOATING) infektoituneen isäntäsolun sytoplasmassa on tapahtuma, joka esiintyy ennen virusgenomin menoa tuman sisään (ENTRY).

It is an obligatory step of HIV-1 early infection and accompanies the transition between reverse transcription complexes (RTCs), in which reverse transcription occurs, and pre-integration complexes (PICs), which are competent to integrate into the host genome.

Vapautuminen viruskapsidista on HIV-1 viruksen varhaiselle infektiovaiheelle obligatorinen tapahtuma ja sitä myötäilee siirtymävaihe RTC kompleksin ja PIC kompleksin kesken. RTC ovat käänteisen transkriptioentsyymin käsittäviä. PIC ovat preintegraatiokompleksejä.

The study of the nature and timing of HIV-1 uncoating has been paved with difficulties, particularly as a result of the vulnerability of the capsid assembly to experimental manipulation. 

Tutkimuksia HIV-1 viruksen vapautumisesta viruskapsidistaan on vaikeuttanut kovasti moni seikka, erityisesti se että capsidikoostumus on hyvin vaurioherkkää kokeelliselle manipulaatiolle.

Nevertheless, recent studies of capsid structure, retroviral restriction and mechanisms of nuclear import, as well as the recent expansion of technical advances in genome-wide studies and cell imagery approaches, have substantially changed our understanding of HIV uncoating. 

Mutta viimeaikaiset tutkimukset ovat olennaisesti muuttaneet käsityksiä HIV viruksen UNCOATING- vaiheesta. Näihin kuuluu tutkimukset kapsidirakenteesta, retroviraalisesta restriktiosta ja tumaankuljetusmekanismista samoin on teknistä edistymistä genomin laajuisissa tutkimuksissa ja mahdollisuuksissa kuvata solua.

Although early work suggested that uncoating occurs immediately following viral entry in the cell, thus attributing a trivial role for the capsid in infected cells, recent data suggest that uncoating occurs several hours later and that capsid has an all-important role in the cell that it infects: for transport towards the nucleus, reverse transcription and nuclear import.

Vaikka varhaisista tutkimuksista pääteltiin, että UNCOUTING, kapsidista vapautuminen tapahtuisi heti kun virus oli mennyt solun sisään, jolloin kapsidin merkitys olisi melko mitätön infektoituneissa soluissa, niin nykyiset tutkimukset sitävastoin antavat johtopäätöksen UNCOUTING- vapautuman tapahtumisesta vasta useita tunteja myöhemmin ja että kapsidilla olisikin mitä tärkein rooli infektoidussa solussa: virusmaterian kuljettamisessa kohti tumaa, viraalisen sanoman käänteiskirjoituksessa (RT) ja tumaan sisäänkuljetuksessa.

Knowing that uncoating occurs at a later stage suggests that the viral capsid interacts extensively with the cytoskeleton and other cytoplasmic components during its transport to the nucleus, which leads to a considerable reassessment of our efforts to identify potential therapeutic targets for HIV therapy.

Kun nyt tiedetään tämän virusvaipasta vapautumisen (UNCOATING) tapahtuvan myöhäisemmässä vaiheessa, voidaan päätellä, että viruskapsidi asettuu laajaan interaktioon sytoskeleton-rakenteitten kanssa ja muiden sytoplasmoisten komponenttien kanssa sinä aikana kun sitä kuljetetaan kohti tumaa ja tämä taas johtaa merkittävään uudelleen asennoitumiseen pyrkimyksissä identifioida mahdollisia terapeuttisia kohteita HIV terapialle.

This review discusses our current understanding of HIV uncoating, the functional interplay between infectivity and timely uncoating, as well as exposing the appropriate methods to study uncoating and addressing the many questions that remain unanswered.

Tässä otsikon mainitsemassa katsauksessa pohditaan nykyistä ymmärrystä HIV viruksen UNCOATING vaiheesta ja sitä, mikä funktionaalinen suhde vallitsee infektiivisyyden ja virusmateriaalin vaipasta vapautumisen ajoittumisella. pohditaan myös, miten tätä vaipasta vapautumisvaihetta voisi sopivasti tutkia ja siten onkin monta kysymystä joihin ei vielä ole vastauksia valmiina.