Viimeaikaisten lepakkovirusten kyvystä ylittää lajirajoja , jopa possuilla ilmentynyt vaihe ollut Guandongissa.

2019 artikkeleita 

J Virol. 2019 Nov 26;93(24). pii: e01448-19. doi: 10.1128/JVI.01448-19. Print 2019 Dec 15.

Broad Cross-Species Infection of Cultured Cells by Bat HKU2-Related Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus and Identification of Its Replication in Murine Dendritic Cells In Vivo Highlight Its Potential for Diverse Interspecies Transmission.

Yang YL^#1, Qin P^#1, Wang B¹, Liu Y¹, Xu GH¹, Peng L¹, Zhou J¹, Zhu SJ², Huang YW².

• Abstraktin suomennosta: 

SeCoV, Swine enteric alphacoronavirus purkauksia vastasyntyneissä possuissa : Guandong, Kiina.

Tämä virus eristettiin ja sen havaittiin olevan peräisin lepakkoviruksesta HKU2. LepakkolajiCoV oli Rhinolophus bat coronavirus HKU2 .

Myöhemmin isoloitu virus viittasi sikojen akuutin ripulioireyhtymän koronavirukseen SADS-CoV erään toisen työryhmän mukaan. Otsikon työssä tutkittiin SADS-CoV koronaviruksen laajaa lajitropismia in vitro ja in vivo ja havaittiin sen pystyvän infektoimaan eri lajeja kuten lepakoita, hiiriä, rottia, gerbileitä, hamstereita, possuja, kananpoikia, kädellisiä ( kädellisiä, myös ihmisiä) . Trypsiini edistää, muta ei ole essentielli viruksen in vitro edistymiselle. Koehiirityyppi C57BL/6J inokuloituna per os tai peritoneaalisesti kehitti vain subkliinisen infektion, piti yllä virusreplikaatiota ja pitkäaikaista infektiota pernassa. Splenosyyteissä oli havaittavissa nsps ja dsRNA lymfafollikkelien reunan marginaalisella vyöhykkeellä. Tämä viittasi SADC-CoV viruksen aktiiviin replikaatioon hiirimallissa. Tutkijat tunnistivat viruksen pääkohteiksi pernan dendriittisolut (DC). He osoittivat myös että SADS-CoV ei käytä tunnettuja soluun sisäänmenoreseptoreita. Tästä lepakkoperäisestä koronaviruksesta saa uusia oivalluksia SADS-CoV:n kyvystä replikoitua hyvin laaja-alaisen lajikirjon eri solulinjoissa ja odottamattomasta tropismista hiiren dendriittisoluihin (DC). Nämä valaisevat viruksen kykyä ylittää lajien välisiä esteitä. 

Asian merkitys: Lepakkoperäiset CoVirukset (SARS-CoV ja MERS-CoV) ovat aihuttaneet vakavia sairauksia ihmisissä, kun on tapahtunut viruksen ”isännänvaihtoja”. Äskettäin Etelä-Kiinassa (Guandong, GD)  alkoi ilmetä uutta lepakkoperäisen viruksen BtHKU2-kaltaista virusta ja se nimettiin sikojen vaikean akuutin diarrhea syndrooman koronavirukseksi (SADS-CoV) ja se aiheutti vastasyntyneissä possuissa tappavan ripulin (enteriitin). Katsotaan, että on tärkeä selvittää SADS-CoV virusinfektion lajien väliset esteet, koska eläinisännät ( muut kuin possut ja lepakot) ja zoonoottinen potentiaali ovat vielä tuntemattomia .

Koeputkitutkimuksissa ( in vitro) selviteltäessä alttiutta havaittiin SADS-CoV koronaviruksella laajaa lajitropismia, johon sisältyi eri jyrsijöitä ja ihmissolulinjoja. Tutkijaryhmä valmisti hiirimallin SADS-CoV infektiolle ja he tunnistivat viruksen aktiivin replikoitumisen pernan dendriittisoluissa (DC), mikä viittaa tämän viruksen mahdollisuuteen infektoida jyrsijöitä. Nämä löydöt valaisevat SADS-CoV koronaviruksen mahdollista lajirajat ylittävää leviämiskykyä, vaikka muistakin animaalisista populaatioista tarvitaan lisäkatsausta, jotta voitaisiin täysin ymmärtää tämän lepakkoperäisen Bt-HKU2 koronaviruksen ekologiaa.

• Abstract

Outbreaks of severe diarrhea in neonatal piglets in Guangdong, China, in 2017 resulted in the isolation and discovery of a novel swine enteric alphacoronavirus (SeACoV) derived from the species Rhinolophus bat coronavirus HKU2 (Y. Pan, X. Tian, P. Qin, B. Wang, et al., Vet Microbiol 211:15-21, 2017). SeACoV was later referred to as swine acute diarrhea syndrome CoV (SADS-CoV) by another group (P. Zhou, H. Fan, T. Lan, X.-L. Yang, et al., Nature 556:255-258, 2018). The present study was set up to investigate the potential species barriers of SADS-CoV in vitro and in vivo We first demonstrated that SADS-CoV possesses a broad species tropism and is able to infect cell lines from diverse species, including bats, mice, rats, gerbils, hamsters, pigs, chickens, nonhuman primates, and humans. Trypsin contributes to but is not essential for SADS-CoV propagation in vitro Furthermore, C57BL/6J mice were inoculated with the virus via oral or intraperitoneal routes. Although the mice exhibited only subclinical infection, they supported viral replication and prolonged infection in the spleen. SADS-CoV nonstructural proteins and double-stranded RNA were detected in splenocytes of the marginal zone on the edge of lymphatic follicles, indicating active replication of SADS-CoV in the mouse model. We identified that splenic dendritic cells (DCs) are the major targets of virus infection by immunofluorescence and flow cytometry approaches. Finally, we demonstrated that SADS-CoV does not utilize known CoV receptors for cellular entry. The ability of SADS-CoV to replicate in various cells lines from a broad range of species and the unexpected tropism for murine DCs provide important insights into the biology of this bat-origin CoV, highlighting its possible ability to cross interspecies barriers.
IMPORTANCE
Infections with bat-origin coronaviruses (CoVs) (severe acute respiratory syndrome CoV [SARS-CoV] and Middle East respiratory syndrome CoV [MERS-CoV]) have caused severe illness in humans after "host jump" events. Recently, a novel bat-HKU2-like CoV named swine acute diarrhea syndrome CoV (SADS-CoV) has emerged in southern China, causing lethal diarrhea in newborn piglets. It is important to assess the species barriers of SADS-CoV infection since the animal hosts (other than pigs and bats) and zoonotic potential are still unknown. An in vitro susceptibility study revealed a broad species tropism of SADS-CoV, including various rodent and human cell lines. We established a mouse model of SADS-CoV infection, identifying its active replication in splenic dendritic cells, which suggests that SADS-CoV has the potential to infect rodents. These findings highlight the potential cross-species transmissibility of SADS-CoV, although further surveillance in other animal populations is needed to fully understand the ecology of this bat-HKU2-origin CoV.
Copyright © 2019 American Society for Microbiology.
KEYWORDS: Coronavirus; SADS-CoV; interspecies transmission; mouse infection model

PMID:

31554686

PMCID:

PMC6880172

[Available on 2020-05-26]

DOI:

10.1128/JVI.01448-19