(2)HIV-1 viruksen Gag proteiinista

jatkoa..
Retroviruksen Gag proteiini viruspartikkelin ytimestä on riittävä johtamaan uusien viruspartikkeleitten muodostumista, kun se sijaitses solussa, josta puuttuisi vaikka kaikki muut viruspartikkelit. Tämä HIV Pr55Gag on myristyloitunut prekursoripolyproteiini, joka tekee solun kalvojen kanssa hyvin nopeasti interaktion translatoiduttuaan. Gag pystyy translatoitumaan sekä kalvottomissa että kalvoon sitoutuneissa ribosomeissa ja arvellaan Gagproteiinin sijaitsevan ensin syvällä sytoplasmassa aivan tuman lähelä perinukleaarisesti. Myös mikrotubulien organisaaatiokeskus on lähimailla. ja siitä järjestelmästä pääsee solun kuljetusjärjestelmää käyttäen säteittäissti solun perifeeriseen osaan.
Gag pilkkoutu HIV proteaasista vasta virionin jo alkaessa silmokoitua ja silmukoiduttua yksilöiksi Gag-alayksikköihinsä N-terminaalista C-terminaaliin päin lueteltuna matrix (MA) proteiiniksi, kapsidi (CA) proteiiniksi, Spacer 1 peptidiksi SP1, nukleokapsidiksi (NC) Spacer peptidi 2:ksi(SP2) janp6:ksi.

Interaktiot, jotka tarvitaan virionin ainesten kokoamiseen ( assembly) tapahtuvat siinä vaiheessa kuin prekursoriproteiini on intakti Gag. Tietyt alueet siinä polyproteiinissa osallistuvat isäntäsolun proteiinien kanssa interaktioon ja P. Spearman et al. kirjassa käsitellään juuri niitä seikkoja. Moni selitys on vielä epävarma ja ristiriitainen, mikä merkataan asiaa valaisevassa kuvassa kysymysmerkillä.

Kirjan teeman mukaisesti kuvataan Gag proteiinille välttämättömiä solun sisäisiä liikkeitä, sillä sen pitää pystyä vaeltamaan perinukleaarisesta tilasta plasmasolun pintaan, missä virionit koostetaan tai sitten johonkin intrasellulaariseen aitioon koostumaan virioneiksi. Kirjan artikkelissa kuvataan nykyinen käsitys virionin koostumuksesta solupinnan lähellä sekä myös endosomaalisissa aitiossa tapahtuva virionin muodostus otetaan huomioon. Eri tekijöitä pohditaan.

• Gag and late endosome (LE) compartment/MVBs (multi-vesicular bodies) Gag and ESCRT (endosomal sorting complex required for transport)

(By mimicking Hrs, HIV Gag is able to hijack the TSG101 subunit of ESCRT-I to recruit downstream machinery for its own budding at the plasma membrane or into intracellular membrane-bound compartment).

• Plasma membrane -specific interactions: lipid rafts and PI(4,5)P2

• Role of adaptor protein complexes in HIV assembly

• GGAs, Arf protein and assembly

• Role of Rab GTPases and host motor proteins in HIV assembly

• Conclusions.

Näistä olen jo kääntänyt hieman tekstiä Rab-proteiineista aiemmin.

Nyt havaitsen maininnan, että Gag matkii Hrs proteiinia tai mielestäni oikeastaan jostain syystä pettää sen ja tulee lajitelluksi solulle tärkeänä ulospäin suojatussa tilassa vietävänä tuotteena eikä esim lysosomiintms. suunnattavana kehovieraana tai kelvottomana proteiinijätteenä.
Hrs on tärkeä solunsisäinen lajittelijaproteiini ja sen takia voi rekrytoida ESCRT, siis oikean eskortin niille tuotteille joita eri suuntiin lajitellaan.

Mikä on Hrs tarkemmin ottaen?

SIVULINKKI:

Cell Struct Funct. 2002 Dec;27(6):403-8.
Hrs and endocytic sorting of ubiquitinated membrane proteins.

Raiborg C, Stenmark H.

Source

Department of Biochemistry, Institute for Cancer Research, Norwegian Radium Hospital, Montebello, N-0310 Oslo, Norway.

Abstract

Endocytosed receptors are either recycled to the plasma membrane or trapped within intralumenal vesicles of multi-vesicular bodies for subsequent degradation in lysosomes. How the cell is able to sort receptors in endosomes has so far been largely unknown. The hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate, Hrs, is an essential protein that has been implicated in cell signalling and intracellular membrane trafficking.

Very recently, several reports have demonstrated a role for Hrs in endocytic sorting of ubiquitinated membrane proteins.

Here, we review current knowledge about how Hrs recognises ubiquitinated cargo that is destined for lysosomal degradation, and how Hrs may act as a key regulator of the molecular machinery involved in receptor sorting and multivesicular body (MVB) formation.