Thesis 2018 virusinfektion merkityksesta keuhkosiirtopotilaille

2018-01-19
On viral infections in lung transplant recipients
Jesper, Magnusson

TIIVISTELMÄ väitöstyöstä  , suomennosta  sisällöstä:
Virusinfektiot ovat  yleisin infektiotyyppi ihmisissä. Keuhkosiirrännäisen vastaanottajilla  on poikkeuksellinen  alttius  infektioille  yleensäkin  ja heillä  tapaa olla  niistä haitallisempia  lyhyen ja pitkän ajan  vaikutuksia. Keuhkosiirrännäisen jälkeisen elossapysymisen ja pitemmän ajan  elämänlaadun  kohentamiseksi on tärkeää  määritellä paremmin virusinfektioiden  vaikutuksia ja lopputuloksia.

• Viral infections are the most common type of infection in humans. Lung transplantation (LTx) recipients are exceptionally susceptible to infections in general, and the short- and long- term effects tend to be more detrimental. It is important to better determine the effects and outcomes of viral infections to improve survival and long-term quality of life after LTx.

Testattiin seuraavia hypoteeseja:
a) Hypoteesi: Varhaisesta hengitysteiden virusinfektiosta (VRTI) on pitkäaikaisvaikutusta  keuhkosiirron lopputulokseen (I ja III osatyö).
b) Hypoteesi: Ruotsin keuhkosiirron saanneilla henkilöillä   ilmenee  yleisesti  hepatiitti-E-virusvasta-aineita (II osatyö).
c) Hypoteesi:  TTV ja EBV-virukset  saattavat olla   biomerkitsijöitä  monitoroitaessa  keuhkosiirron jälkeistä immunosuppressiivista tilaa.

•  The following hypotheses were tested: that early viral respiratory tract infection (VRTI) has long term effect on outcome after lung transplantation (Papers I and III); that hepatitis E (HEV) antibodies are common in Swedish lung transplant recipients (Paper II);  and that torque teno Virus (TTV) and Epstein-Barr virus (EBV) may be potential biomarkers for monitoring of the net state of immunosuppression after LTx. 

 Menetelmät: 
Analysoitiin  multiplex PCR menetelmällä respiratorisia viruksia bronkoalveolaarihuuhtelunesteestä retrospektiiviseltä kohortilta (Osatyö I) ja  prospektiiviselta kohortilta (Osatyö III) . Myös nenänielunäytteet  analysoitiin. 
Analysoitiin  kahdella ELISA-menetelmällä  prospektiivisesti kerätyt  hepatiitti- E-virusvasta-aineet (Osatyö III) ja  PCR- menetelmällä  TTV ja  EBV (Osatyö IV).

• Methods: Bronchiolar lavage (BAL) samples from a retrospective cohort (Paper I) and from a prospective cohort, together with nasopharyngeal (NPH) samples. (PaperIII) were analyzed with a multiplex PCR for respiratory viruses. Prospectively collected blood samples were analyzed for HEV antibodies using two ELISA methods (Paper III) and for TTV and EBV using PCR (paper IV). 

Tulokset: 
 Sekä retrospektiivisessä että prospektiivisessä kohortissa   ensimmäisen vuoden aikana ilmennyt varhainen virusinfektio assosioitui   keuhkosiirrännäisen lyhentyneeseen  krooniseen  hyljintään  mutta ei kuolemaan (Osatyöt I ja III). 
Seurannassa todettiin kolmellatoista prosentilla (13 %)  potilaista anti-HEV-vasta-aineita. Ei voitu havaita  mitään  liittymää  TTV-DNA:n eikä  EBV-DNA:n  ja immunosuppression kaltaisten tapahtumien kesken.

• Results: VRTI during the first year was associated with a shortened time to chronic rejection but not to death in both the retrospective cohort and the prospective cohort (Paper I and III).  Thirteen per cent of the patients had anti -HEV antibodies during follow-up. No association between TTV DNA nor EBV DNA and immunosuppression-related events could be found. 

Johtopäätös:
Kroonisen  keuhkosiirteen hyljinnän riippumaton riskitekijä on varhainen hengitystieinfektio. 
Hepatiitti-E-vasta-aineet ovat tasaisen yleisiä  keuhkosiirrännäispopulaatiossa  kuin  yleensäkin ruotsalaisessa väestössä. 
EBV DNA ja TTV DNA määrityksillä on vain  rajallisista  hyötyä biomerkitsijöinä monitoroitaessa  kehkosiirron jälkeistä immunosuppressiota. 

Avainsanat: Keuhkonsiirto, hengitystieinfektio, hengitysteiden virus, hepatiitti E,  TTV Torque Teno Virus, EBV, Epstein Barr-virus.

• Conclusions: VRTI during the first year is an independent risk factor for chronic rejection. HEV antibodies are equally common in the LTx population and the general Swedish population. EBV DNA and TTV DNA has limited usefulness as biomarkers for monitoring of immunosuppression after lung transplantation. Keywords: Lung transplantation, respiratory infection, Respriatory virus, Hepatitis E, Torque Teno Virus, EBV

Suom  17.1. 2018


















Osatöitä tässä  väitöstyössä:

Magnusson J, Westin J, Andersson LM, Brittain-Long R, Riise GC. The impact of viral respiratory tract infections on long-term morbidity and mortality following lung transplantation. Transplantation. 2013 Jan 27;952):383-8.
VIEW ARTICLE
II. Magnusson J, Norder H, Riise GC, Andersson LM, Brittain-Long R., Westin J. Incidence of Hepatitis E antibodies in Swedish lung transplant recipients. Transplant Proc. 2015 Jul-Aug;47(6):1972-6.
VIEW ARTICLE
III. Magnusson J, Westin J, Andersson LM, Lindh M, Brittain-Long R, Nordén R, Riise GC. Early Viral respiratory tract Infection is a risk factor for chronic rejection after lung transplantation. Submitted
IV. Nordén R, Magnusson J, Lundin A, Tang K, Nilsson S, Lindh M, Andersson LM, Riise CG, Westin J. Quantification of Torque teno virus and Epstein-Barr virus has limited potential as biomarkers for monitoring of immunosuppression after lung transplantation. Submitted.