Solun suorittama immunologinen yleiskartoistus on dynaamista ja nestemäisessä systeemissä tapahtuaa ja siinä toimivat hienosäädetyt soluprosessista, joihin kuuluu sytokiinejä ja muita mikromiljöön lokaalisia tekijöitä sekä systeemisiä tekijöitä kaikkialla kehossa. Kyseenalainen asia on, missä määrin keskushermosto on immuniteetiltaan etuoikeutetussa asemassa veri-aivo-esteen (BBB) takia. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat konvergoiviin teihin, joiden kautta virusinfektio ja siihen liittyvät immunologisen päivystyksen prosessit saattavat muuntaa veri-aivoestettä ja johtaa tulehdukseen, aivoparenkyymin turvotukseen ja näihin liittyneisiin neurologisiin oireisiin.
Tässä tutkimuksesa laajennetaan viimeaikaista" portistapääsyteoriaa" , jossa virusinfektio ja muut immuuniaktivaatiotilat saattavat rikkoa spesialisoituneita tiiviitä junktioita veriaivoesteen endoteelissä tehden sen immuunisoluja ja muita tekijöitä läpäiseväksi. Malli, jonka tutkijat tässä esittävät, rakentuu väittämälle, että tämän prosessin saattaa varsinaisesti panna alkuun IL-17 -perheen sytokiinit ja että on tunnistettu systeeminen kiinteähkö tasapaino TH17 ja TH9 T-solujen profiileissa.
- Viral
cellular immune surveillance is a dynamic and fluid system that is
driven by finely regulated cellular processes including cytokines and
other factors locally in the microenvironment and systemically
throughout the body. It is questionable as to what extent the central
nervous system (CNS) is an immune-privileged organ protected by the
blood-brain barrier (BBB). Recent evidence suggests converging pathways
through which viral infection, and its associated immune surveillance
processes, may alter the integrity of the blood-brain barrier, and lead
to inflammation, swelling of the brain parenchyma and associated
neurological syndromes.
- Here, we expand upon the recent "gateway
theory", by which viral infection and other immune activation states may
disrupt the specialized tight junctions of the BBB endothelium making
it permeable to immune cells and factors. The model we outline here
builds upon the proposition that this process may actually be initiated
by cytokines of the IL-17 family, and recognizing the intimate balance
between TH17 and TH9 cytokine profiles systemically.
Tutkijat väittävät, että immuunipäivystysttapahtumat virusvasteena (viruksille kuten HIV) aiheuttavat TH17/TH19 suhteen indusoiman läpikulkutien veri-aivo-esteen lävitse. ja johtavat tyypilliseen neuroimmunopatologiaan. On mahdollista ja jopa todennäköistä, että uusi havainto TH17/TH9 suhteesta indusoitunut läpikulkutie avautuu seuraamuksena immuuniaktivaation mistä tahansa tilasta ja jatkuvista kroonisista tulehduksista, oli ne sitten liittyneet virusinfektioon tai mihin tahansa muuhun perifeeriseen tai sentraaliin hermotulehdukseen.
Tämä näkemys voisi johtaa uuteen, ajallisesti ja kriittisesti potilaskeskeisiin terapioihin monen etiologian neuroimmuunisia patologioita potevilla
- We argue that
immune surveillance events, in response to viruses such as the Human
Immunodeficiency Virus (HIV), cause a TH17/TH9 induced gateway through
blood brain barrier, and thus lead to characteristic neuroimmune
pathology. It is possible and even probable that the novel TH17/TH9
induced gateway, which we describe here, opens as a consequence of any
state of immune activation and sustained chronic inflammation, whether
associated with viral infection or any other cause of peripheral or
central neuroinflammation. This view could lead to new, timely and
critical patient-centered therapies for patients with neuroimmune
pathologies across a variety of etiologies.
Lyhennyksiä
ABBREVIATIONS:
BBB
- blood brain barrier,
BDV - Borna disease virus,
CARD - caspase
activation and recruitment domains,
CD - clusters of differentiation,
CNS - central nervous system,
DAMP - damage-associated molecular
patterns,
DENV - Dengue virus,
EBOV
- Ebola virus,
ESCRT - endosomal sorting complex required for
transport-I,
HepC - Hepatitis C virus,
HIV - human immunodeficiency
virus,
IFN - interferon,
ILn - interleukin-n,
IRF-n - interferon
regulatory factor-n,
MAVS - mitochondrial antiviral-signaling,
MBGV -
Marburg virus,
M-CSF - macrophage colony-stimulating factor,
MCP-1 -
monocyte chemotactic protein 1 (aka CCL2),
MHC - major
histocompatibility complex,
MIP-α β - macrophage inflammatory protein-1 α
β (aka CCL3 & CCL4),
MIF - macrophage migration inhibitory factor,
NVE - Nipah virus encephalitis,
NK - natural killer cell,
NLR -
NLR, NOD - like receptor,
NOD - nucleotide oligomerization domain,
PAMP -
pathogen-associated molecular patterns,
PtdIns - phosphoinositides,
PV -
Poliovirus,
RIG-I - retinoic acid-inducible gene I,
RIP -
Receptor-interacting protein (RIP) kinase,
RLR - RIG-I-like receptor,
sICAM1 - soluble intracellular adhesion molecule 1,
STAT-3 - signal
tranducer and activator of transcription-3,
sVCAM1 - soluble vascular
cell adhesion molecule 1,
TANK - TRAF family member-associated NF- . B
activator,
TBK1 - TANK-binding kinase 1,
TLR
- Toll-like receptor,
TNF - tumor necrosis factor,
TNFR - TNF receptor,
TNFRSF21 - tumor necrosis factor receptor superfamily member 21,
TRADD
TNFR-SF1A - associated via death domain,
TRAF TNFR - associated factor,
Tregs - regulatory T cellsubpopulation (CD4/8+CD25+FoxP3+),
VHF - viral
hemorrhagic fever.
