EBV viruksen tuma-antigeeni 5 (EBNA5)

LÄHDE: Ekholm Josefine. The interactions of the Ebstein-Barr virus nuclear antigen 5 suggest novel roles in RNA and protein metabolism. Gothenburg University. ISBN 978-91-628-7999-0.

Nyt kun olen palauttnut EBV-viruksen taustaa taas kerran mieleen, niin katson mikä on uuden väitöskirjan osuus tiedon lisääjänä EBV-viruksesta.

Väitöskirjan eri osien nimet ovat:

EPV nuclear antigen 5 inhibits pre-mRNA cleavage and polyadenylation.

Identification of intracellular proteins associated with the EBV-encoded nuclear antigen 5 using efficient TAP procedure and FT-ICR mass spectrometry.

Epstein-Barr virus nuclear antigen 5 is a multi-functional protein with possible role in the chaperone-mediated protein folding and ubiquitin-proteosome degradation systems.


Asia mikä tätä tiedemiesryhmää nyt jatkossa kiinnosti, oli yksittäinen EBV tuma-antigeeni, EBNA5 ja sen erityiset kiinnostavat merkitykset.

He tutkivat EBNA5- säätelemää geeniexpressiota imukudos-soluissa. He huomasivat että EBNA5 toimi transfektoidun plasmidin geenien ilmenemän vaimentajana. Se oli vielä selektiivisempi kromosomaalisten geenien säätelyssä. 588 ihmisgeenistä se sääteli kahta geeniä ja niista proapoptoottinen BNIP3 geeni säätyi alas. Transfektoidun plasmidin expression alenema selittyi osittain EBNA5:n kyvystä estää lusiferaasin pre-mRNA 3´päädyn pilkkoutuma ja polyadenylaatio.

Tutkijat halusivat selvittää edelleen molekulaarisia teitä EBNA5 säätelyssä. Sitten he alkoivat etsiä solukohteita EBNA5:lle He identifioivat 147 uutta interaktiopartneria, joista arvioitiin 37. Arvioidut proteiinit voidaan lajitella kolmeen eri ryhmään riippuen niiden biologisista funktioista.

I) proteiinien laskostaminen ja hajoittaminen.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18457437?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1

The combination of the Hsp70, Hsc70, BAG2 and 26S proteasome subunit 2 interactors suggests that EBNA5 might have a functional relationship with protein quality control systems that recognize proteins with abnormal structures and either refold them to normal conformation or target them for degradation. Our study also confirms previously identified interactors including HA95, Hsp70, Hsc70, Hsp27, HAX-1, Prolyl 4-hydroxylase, S3a, and alpha- and beta-tubulin.

II) pre-mRNA prosessointi

III) ribosomin biogeneesi.


Lisäksi tutkijat osoittivat, että EBNA5 on osa isomolekulaarista kompleksia.

Erikoisen tärkeänä he pitivät havaitsemaansa interaktiota EBNA5, Hsp70 ja BAG2 proteiinien kesken. (BAG2 = Bcl-asociated athanogene 2). Tämä on co-chaperone, jolla on kykyä estää ubikitinylaatio ja tästä seuraten estää Hsp 70 liittyvien proteiinien hajoaminen.

Jatkotutkimukset osoittivat, että EBNA5 vaikutukset lusiferaasiaktiivisuuteen osoitti korrelaatiota lusiferaasiaktiivisuuden ja liukoisen lusiferaasiproteiinin pitoisuuden kesken. Lisäksi merkittävät määrät liukenematonta lusiferaasiproteiinia akkumuloitui tumiin. Liukenemattomuutta seurasi lusiferaasin, EBNA5, Hsp70 ja BAG2 translokaatio tumajyväseen, nukleolukseen ja eri kohtiin nukleusta.

Eräs EBNA mutantti ei kyennyt aiheuttamaan samanlaista translokaatiota eikä kyennyt liittymään BAG2:een. Tästä identifioitiin BAG2 molekyyli EBNA5 proteiinin erääksi pääkohteeksi.

Lisäksi havaittiin, että Hsp70:n yliesiintymä blokeerasi EBNA5-indusoiman lusiferaasin liukenemattomuuden.

Nämä tulokset osoittavat, että EDNA5 todennäköisesti omaa säätelevää osuutta, kun tapahtuu päätös jonkin proteiinin hajoittamisesta ubikitiinivälitteisesti tai laskostamisesta toiminnalliseksi chaperonin avulla .

TÄMÄ EDNA5
on ilmeisen tärkeä proteiini. Siitä löytyy paljon aineistoa, maligniteettien puolella varsinkin.