Influenssa A viruksen patogeneesista

http://medical.med.tokushima-u.ac.jp/jmi/vol58/pdf/v58_n1-2_p019.pdf
Arvelen itse, että lintuinfluenssan pahimman laadun patogeneesissa on hieman ebolamaista tyyliä ja siinä tapauksessa on sytokiinimyrskyssä mukana tehokkaasti kudosta hajoittavat aktivoituneet matrixmetalloproteinaasit MMP ja niistä kirjoitankin erikseen blogia. Ongelma on että nykyään niiten aktivoitumista ei pystytä säätelemään, joten tärkeää olisi saada tarkkoja kaavoja niiten aktivoitumismekanismista. Tässä artikkelissa on yksi aktivoitumistie piirretty kuvana.
Aktivoituvien sytokiinien lisäksi aktivoituu proteiinien pilkkoutumismekanismit ja kyseessä on kaikkein vahvimpia proteiinien pilkkojia kuten trypsiini, joka pystyy taas aktivoimaan metalloproteinaasit. Kiistelty aprotiniini on tässä työssä käytetty trypsiinin inhibiittorina jarruttamassa influenssaviruksen tekemää hävitystyötä sydänkudoksessa.

Kuten sanottu jo vuosia A H5N1 on paha lintuvirus

J Virol. 2011 Aug 24. [Epub ahead of print]
Host Regulatory Network Response to Infection with Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza Virus.
Li C, Bankhead A 3rd, Eisfeld AJ, Hatta Y, Jeng S, Chang JH, Aicher LD, Proll S, Ellis AL, Law GL, Waters K, Neumann G, Katze MG, McWeeney S, Kawaoka Y.
Source

University of Wisconsin-Madison, School of Veterinary Medicine, Department of Pathobiological Sciences, Influenza Research Institute, Madison, Wisconsin, USA.
Abstract (suomennosta)

Over the last decade, more than half of humans infected with highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 viruses have died, and yet virus-induced host signaling has yet to be clearly elucidated.
Menneenä vuosikymmenenä tästä pahasta lintuviruksesta HPAI H5N1 sairastuneet ihmiset ovat kuolleet enemmässä kuin puolessa tapauksista. Eikä vieläkään ole selkeästi pystytty ratkaisemaan miten tämä virus aiheuttaa signaloimisensa ihmisen ( tai muun isäntäyksilön) kehossa.

Airway epithelia are known to produce inflammatory mediators that contribute to HPAI H5N1-mediated pathogenicity, but a comprehensive analysis of the host response in this cell type is lacking.
Tiedetään, että hengitysteiden pintasolukko tuottaa tulehduksellisia välittäjäaineita, jotka osaltaan vaikuttavat tämän hyvin patogeenisen lintuviruksen (HPAI) patogeenisyyteen, mutta edelleenkin puuttuu ymmärrettävissä oleva analyysi isäntäsoluvasteesta, mikä juuri tässä solutyypissä tapahtuu.

Here, we leveraged a systems approach to identify and statistically validate signaling sub-networks that define the dynamic transcriptional response of human bronchial epithelial cells after infection with influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1, VN1203).
Tässä artikkelissa kerrotaan tutkijoitten systemaattisista ponnisteluista identifioida ja tilastotieteellisesti arvioida taustalla piileviä signaaliverkostoja, joista määräytyy ihmisen keuhkoputkien pintasolukon dynaamiset transkriptionaaliset vasteet sen jälkeen, kun on tapahtunut infektoituminen AH5N1 viruksella. Tutkimuksissa käytettiin erästä tiettyä A H5N1 kantaa, joka oli vuonna 2004 Vietnamissa eristettyå lintuvirustyyppiä.

Importantly, we validated a subset of transcripts from one sub-network in both Calu-3 cells and mice.
Mainittakoon tärkeänä seikkana, että tässä arvioitiin eräästä taustalla olevasta signaaliverkosta eräs alaryhmä transkriptejä sekä Calu-3 soluista että hiirestä.

A more detailed examination of two sub-networks involved in the immune response and keratinization processes revealed potential novel mediators of HPAI H5N1 pathogenesis and host response signaling.
Tuli ilmi eräässä yksityiskohtaisemmassa tutkimuksessa kahdesta taustalla olevasta signaaliverkosta, jotka osallistuivat immuunivasteisiin ja keratinisaatioprosessiin, että HPAI H5N1 viruksen patogeneesissa ja isäntäkehon signaalivasteessa voi olla osallisina uusia, ennen tuntemattomia välittäjäaineita.

Finally, we show how these results compare with a less virulent strain of influenza virus.
Lopuksi tutkijat vertasivat näitä saatuja tuloksia vähemmän virulenteista influenssaviruksista saatuihin tuloksiin.

Using emergent network properties, we provide fresh insight into the host response to HPAI H5N1 virus infection, and identify novel avenues for perturbation studies and potential therapeutic intervention of fatal HPAI H5N1 disease.
Tutkijat antoivat tuoretta oivallusta HPAI H5N1 virus infektioon näillä signaaliverkoston ominaisuuksiin kohdistuvilla tutkimuksillaan ja tunnistivat uusia väyliä tutkimusten viidakkoon, mahdollisesti jopa fataalin lintuinfluenssataudin terapeuttiseen interventioonkin.

PMID:
21865398
[PubMed - as supplied by publisher]

Taas siitä lintuviruksesta

Varmuuden vuoksi alan ottaa PubMed Serveristä uusimmat artikkelit mitä lintuviruksesta annetaan internetiin.
Results: 1 to 20 of 4193
1.

Avian influenza A(H5N1) in humans: new insights from a line list of World Health Organization confirmed cases, September 2006 to August 2010.

Fiebig L, Soyka J, Buda S, Buchholz U, Dehnert M, Haas W.

Euro Surveill. 2011 Aug 11;16(32). pii: 19941. No abstract available.

PMID:
21871222
[PubMed - in process]

2.

Host Regulatory Network Response to Infection with Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza Virus.

Li C, Bankhead A 3rd, Eisfeld AJ, Hatta Y, Jeng S, Chang JH, Aicher LD, Proll S, Ellis AL, Law GL, Waters K, Neumann G, Katze MG, McWeeney S, Kawaoka Y.

J Virol. 2011 Aug 24. [Epub ahead of print]

PMID:
21865398
[PubMed - as supplied by publisher]

Related citations
3.

H5N1 virus-like particle vaccine elicits cross-reactive neutralizing antibodies in humans that preferentially bind to oligomeric form of influenza hemagglutinin.

Khurana S, Wu J, Verma N, Verma S, Raghunandan R, Manischewitz J, King LR, Kpamegan E, Pincus S, Smith G, Glenn G, Golding H.

J Virol. 2011 Aug 24. [Epub ahead of print]

PMID:
21865396
[PubMed - as supplied by publisher]

Related citations
4.

Naturally occurring antibodies in a human can neutralize a broad spectrum of influenza strains including H3, H1, H2 and H5.

Ohshima N, Iba Y, Kubota-Koketsu R, Asano Y, Okuno Y, Kurosawa Y.

J Virol. 2011 Aug 24. [Epub ahead of print]

PMID:
21865387
[PubMed - as supplied by publisher]

Related citations
5.

A Duck Enteritis Virus-vectored Bivalent Live Vaccine Provides Fast and Complete Protection against H5N1 Avian Influenza Virus in Ducks.

Liu J, Chen P, Jiang Y, Wu L, Zeng X, Tian G, Ge J, Kawaoka Y, Bu Z, Chen H.

J Virol. 2011 Aug 24. [Epub ahead of print]

PMID:
21865383
[PubMed - as supplied by publisher]

Related citations
6.

Evaluation of a virosomal H5N1 vaccine formulated with Matrix M™ adjuvant in a phase I clinical trial.

Cox RJ, Pedersen G, Madhun AS, Svindland S, Sævik M, Breakwell L, Hoschler K, Willemsen M, Campitelli L, Nøstbakken JK, Weverling GJ, Klap J, McCullough KC, Zambon M, Kompier R, Sjursen H.

Vaccine. 2011 Aug 19. [Epub ahead of print]

PMID:
21864624
[PubMed - as supplied by publisher]

Related citations

Uusi pandeminen influenssa kytee WHO:n 3 asteessa

Eteläistä lintuinfluenssaa seurataan mahdollisena uuden pandemian aiheuttajaviruksena (A H5N1) mutta on muitakin joita seurataan. Tämä A H5N1 on pandemisessa valvonta-asteikossa tasolla 3 edelleen.
Nythän sikainfluenssavirus AH1N1 on kulkenut läpi koko asteikon ja alkanut liittyä kausi-influenssoihin ja niiden rokotteisiin normaaliantigeenina.
Jos haluaa seurata lintuinfluenssan tilannetta, WHO ja FAO lähteissä on niille kolumninsa. Avian flu

West Nile Fever virus jälleen aktiivina

http://en.wikipedia.org/wiki/West_Nile_virus
WNFV näyttää olevan taas uutisissa.
http://www.smittskyddsinstitutet.se/publikationer/smis-nyhetsbrev/epi-aktuellt/epi-aktuellt-2011/epi-aktuellt-vol-10-nr-29-34-25-augusti-2011-/#p19629

Uutta tekniikkaa Ruotsissa HIV viruksen nopeampaan diagnosointiin

SMI tiedottaa, että on olemassa uusi ruotsalainen tekniikka jäljittää HIV virus nopeammin. Ruotsalaistutkijat ovat konstruoineet hyvin herkän mitauslaitteen, joka voi jopa vain muutaman viikon sisällä osoittaa, jos joku on saanut HIV tartunnan tai ei.

Ny svensk teknik för att spåra hiv kan få stor betydelse spridningen av hiv. Svenska forskare har konstruerat en mycket känslig mätutrustning som på bara några veckor kan visa om någon smittats med hiv eller ej.

Laitteen kehittämiseen on kulunut kaksikymmentä vuotta. Tällä ruotsalaistekniikalla tullee olemaan suurtakin merkitystä HIV-viruksen leviämiselle. Mittaustekniikka on hyvin herkkä, kertoi Ekot 29.4. 2011.

Nykytilanteessa voi yksilöt joutua odottamaan koevastaustaan kuukausia( mikä muuten ei ole viruksen pandemisuuden huomioon ottaen ollenkaan hyväksyttävissä oleva asia!) Biotekniikan tohtori Lundin Teknisestä Korkeakoulusta Martin Hedström ja eräs konstruktoivista henkilöistä ovat sitä mieltä että HIV viruksen varhainen havaitseminen on hyvin tärkeä seikka.

Tämä tulee merkitsemään, että on mahdollisuuksia on leviämisen vähentymiseen ja voitaneen asettaa myös hoito aiemmin alkuun, millä taas lie suuria etuja yksilölle, jota HIV on kohdannut, sanoo M Hedström. Laitteen konstruoimiseen on mennyt 20 vuotta ja se mahtuu kenkälaatikon kokoiseen tilaan. Laitteisto voi mitata äärimmäisen pieniä pitoisuuksia myrkkyjä, viruksia tai muita aineita nesteissä. Käyttöalue on laaja, jopa bioterrorismin alueella sitä voidaan käyttää, esim vesilähteitten valvonnassa ja myrkkyjen etsinnässä. Maailman johtava lääkeaineitten ja analyysivarusteitten arvioitsija, amerikkalainen lääketehdas FDA on myös kiinnittänyt huomionsa tähän ruotsalaiseen keksintöön ja tulee kokeilemaan ja arvioimaan sen syksyllä. Kolmannen maailman tarpeisiin metodi on yksinkertainen, nopea ja edullinen, esim koleran diagnosoimiseen kaivovedestä tai ihmisen HIV-tartunnnan selvittämiseen. Ajan mittaan tietysti tutkijat tahtovat metodia voitavan käyttää myös kolmannessa maailmassa, jolloin kustannusten täytyy aleta. Miten laite toimii? Mittariosassa on kultapinta, johon on kiinnitetty vasta-aineita, jotka tunnistavat mitattaviksi valitut aineet. Aineen kiinnityttyä kultapinnan vasta-aineisiin kehkeytyy mitattavissa oleva elektrinen impulssi, jonka laite rekisteröi. Bo Mattiasson, biotekniikan professori, antaa esimerkin laitteen kyvyistä tunnistaa äärimmäisen matalia pitoisuuksia- _ Jos sinulla on yksi pala sokeria ja liuotat sen Itämereen, joka on 21 200 kuutiokilometriä volyymiltaan ja sekoitat kunnolla, saat sellaisen konsentraatiointervallin, jonka tämä mittausmetodi pystyy paljastamaan. Nyt voidaan laitetta jo käyttää jäljittämään vedessä olevia myrkkyjä ja voidaan antaa nopeampai koevastauksia HIV-testissä; voidaan myös jäljittää lääkeaineitten epäpuhtauksia. Laitetta aiotaan nyt jatkokehitellä siten, että varttitunnissa saadaan tietää, jos jollakulla on multiresistenttejä bakteereita. Nykyisin vielä kestää kokonaisen päivän ennenkuin saadaan vastaus ja päästään hoitamaan. Tällä hetkellä vielä kompromittoituu aikatekijä, kustannukset ja potilaiden tarpeet olennaisesti.
Nykytilanne Ruotsissa:

Strukturfel inom vården missar hivfall bland asylsökande

Sedan 1 juli 2008 är landstingen skyldiga att erbjuda nyanlända asylsökande hälso-undersökningar som en del i det hivpreventiva arbetet. Trots det genomförde landstingen hälsoundersökningar hos endast 38 procent av alla nyanlända asylsökande förra året.

Afrikan Ebolavirus aiheuttaa verenvuotokuumetta. Filippiinien Reston Ebolavirus ei.

Original Text

• LÄHDE 1.

Dr Heinz Feldmann MD a b, Thomas W Geisbert PhD cEbola haemorrhagic fever

The Lancet, Volume 377, Issue 9768, Pages 849 - 862, 5 March 2011

doi:10.1016/S0140-6736(10)60667-8Cite or Link Using DOI

Published Online: 16 November 2010

Original Text

Summary

Ebola viruses are the causative agents of a severe form of viral haemorrhagic fever in man, designated Ebola haemorrhagic fever, and are endemic in regions of central Africa. The exception is the species Reston Ebola virus, which has not been associated with human disease and is found in the Philippines.

Ebola virus constitutes an important local public health threat in Africa, with a worldwide effect through imported infections and through the fear of misuse for biological terrorism.

Ebola virus is thought to also have a detrimental effect on the great ape population in Africa. Case-fatality rates of the African species in man are as high as 90%, with no prophylaxis or treatment available.Ebola virus infections are characterised by

• immune suppression and
• a systemic inflammatory response that causes
• impairment of the vascular, coagulation, and immune systems,
• leading to multiorgan failure and shock,
• and thus, in some ways, resembling septic shock.

Lancet

• LÄHDE 2. 

Siddhartha Mahanty a, Dr Mike Bray b
Pathogenesis of filoviral haemorrhagic fevers

The Lancet Infectious Diseases, Volume 4, Issue 8, Pages 487 - 498, August 2004

doi:10.1016/S1473-3099(04)01103-XCite or Link Using DOI

Summary

The filoviruses, marburgvirus and ebolavirus, cause epidemics of haemorrhagic fever with high casefatality rates.

The severe illness results from a complex of pathogenetic mechanisms that enable the virus

• to suppress innate and adaptive immune responses,
• infect and kill a broad variety of cell types,
• and elicit strong inflammatory responses
• and disseminated intravascular coagulation (DIC),
• producing a syndrome resembling septic shock.

Most experimental data have been obtained on Zaire ebolavirus, which causes uniformly lethal disease in experimentally infected non-human primates but produces a broader range of outcomes in naturally infected human beings.
10—30% of patients can survive the illness by mobilising adaptive immune responses, and there is limited evidence that mild or symptomless infections also occur.

The other filoviruses that have caused human disease, Sudan ebolavirus, Ivory Coast ebolavirus, and marburgvirus, produce a similar illness but with somewhat lower case-fatality rates.

Variations in outcome during an epidemic might be due partly to genetically determined differences in innate immune responses to the viruses.

• Recent studies in non-human primates have shown that blocking of certain host responses, such as the coagulation cascade, can result in reduced viral replication and improved host survival.