Uusi väitöskirja
HIV-1 viruksesta. Väitöstilaisuus Göteborgissa 28.5. 2015
Mellberg Thomas.
On Hiv-1 latency and viral reservoirs.
ISBN
978-91-628-9376-7.
Abstraktin
suomennosta .
HIV-1
virus pystyttää itselleen latentin infektion, joka on hoidon
saavuttamattomissa soluperäisissä ja anatomisissa
reservoaareissa, säiliöaitioissa. Tässä väitöstyössä
käsitellään useita problemaattisia aiheita tästä HIV-1 viruksen
pinttyneisyydestä ja tavoista, miten mitata ja monitoroida sekä
matalapitoista virusta että säilövän aition tyhjenemistä. Koska
keskushermostojärjestelmä (CNS) on mahdollinen tärkeä anatominen
säiliöaitio, työssä tutkitaan HIV-1 taudissa ilmenevän
neurologisen vaurion laajuutta.
Aiemmista
tutkimuksista saadut tulokset viittaavat siihen, että lepäävien T
CD4 (+) imusolujen säiliö ja jäännösviremian pitoisuudet
alenivat hoidettaessa laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG)
antiretroviraaliin terapiaan (cART) kombinoiden. Tutkijaryhmä
analysoi T-soluaktivaation merkitsijät ja IVIG lääkityksen
mahdolliset pitkäaikaisvaikutukset jäännösviremiaan. He
totesivat, että jäännösviremiaan ei ollut mitään kestävää
vaikutusta, mikä viittasi siihen, että IVIG tehosi vain
ohimenevästi
Jäännösviremian
ja säiliöaitioiden koon asianmukaiset oikeat mittaukset ovat
kriittisen tärkeitä kokeissa, joissa pyritään juurtamaan pois
HIV-1 ja saattaa niille olla muutakin kliinistä hyötykäyttöä.
Metodien oli oltava sensitiivisiä ja alatyypeistä riippumattomia.
Tutkijat arvioivat erään menetelmän (COBAS Taq Man HIV-1- test)
modifikaation, version 2.0 sekä PCR- menetelmän, jolla mitataan
HIV-1 kokonais-DNA. He saivat tehtyä plasmassa olevan HIV-1
viruksen RNA:n herkän kvantitatiivisen määrittämisen tavalla,
jota voitaisiin käyttää jäännösviremian mittaamisessa. He
demonstroivat myös perifeerisen veren mononukleaarisista soluista
tehtävän herkän kvantitatiivisen HIV-1 viruksen kokonais-DNA:n
mittauksen; molemmat menetelmät olivat alatyypeistä
riippumattomia.
Matalapitoinen
viremia (= jäännösvirustaakka 20 -1000 kopiota millilitrassa)
potilailla, joilla on kombinoitu antiretrovirusterapi (cART),
korreloi virologisen epäonnistumisen kohonneeseen riskiin.
Tutkijaryhmä arvioi erään käytetyn sekvensointimenetelmän
matalapitoisen viremian tapauksessa. Tämä metodi oli herkkä ja
myös alatyypistä riippumaton, mistä johtuen se on hyödyllinen
kliinisissä asetelmissa, joissa on alatyyppien erilaisuutta.
HIV-1
saa aikaan kroonisen infektion, joka myös infiltroituu
keskushermostoon ja tuo mukanaan neurologisten oireiden kehittymisen
riskin. Tutkijat halusivat määrittää HIV-1 taudissa ilmenevän
neurologisen vaurion asteen ja neuropatogeneesin mittaamalla
neurofilamenttien kevyen proteiinin (NFL) ja aivoselkäydinnesteen
(CSF) tulehdusmerkitsijöitten pitoisuuksia. He havaitsivat, että
aivoselkäydinnesteessä NFL pitoisuudet kohosivat niin
oireellisissa potilaissa kuin neurologisesti oireettomissakin
potilaissa. Hoidolla nämä pitoisuudet alenivat, mutta hoidetuilla
potilailla oli edelleen korkeampia pitoisuuksia kuin kontrolleilla,
mikä viittaa siihen, että on joko jatkuvaa virukseen
korreloituvaa vaurioitumista tai HIV-1 infektion vanhettavan
kaltaista vaikutusta.
Suom.
28.5. 2015
