HIV-1 infektioituneen solun exosomi edistää syöpiä NADC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30389917

Nat Commun. 2018 Nov 2;9(1):4585. doi: 10.1038/s41467-018-07006-2.

Exosomes derived from HIV-1-infected cells promote growth and progression of cancer via HIV TAR RNA. Chen L¹, Feng Z¹, Yue H^1,2, Bazdar D³, Mbonye U⁴, Zender C^5,6, Harding CV^6,7,8, Bruggeman L^8,9, Karn J^4,6,8, Sieg SF^3,8, Wang B^6,10, Jin G^11,12,13. Abstract

Suomennosta abstraktista 20.12. 2018.
Antiretrovirusterapiaa saavilla HIV/AIDS -potilailla  on lisääntynyttä riskiä NADC- tyyppisistä syövistä  (Non- AIDS-defining cancer). Kuitenkin on ollut epäselvää, mikä on  taustamekanismi tiettyjen NADS- syöpien  kehittymiselle ja progredioitumsielle.   Tässä artikkelissa  osoitetaan, että HIV-infektoituneista T-soluissa  vapautuneet  exosomit  sekä   HIV-positiivisten  potilaiden verestä puhdistetut exosomit stimuloivat  oro/orofaryngeaalisten syöpäsolujen  ja keuhkosyöpäsolujen  proliferaatiota, migraatiota ja invaasiota. HIV-infektoituneitten T-solujen  syöpäsoluproliferaatiota  edistävä tekijä on  HIV:n  TAR (transaktivaatiovaste-elementti)-RNA ja se indusoi proto-onkogeenien ilmenemistä  sekä  Tollin-reseptorien kaltaisilla   reseptoreilla indusoituvien geenien ilmenemistä.  Nämä vaikutukset riippuvat  molekyylin  rakenteellisista seikoista ( loop/bulge region , silmukka/esiintyöntymäkohta ). HIV-infektoituneitten T-solujen exosomit  menevät  nopeasti vastaanottavaan soluun epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR)  kautta  ja stimuloivat ERK1/2 fosforylaatiota ja EGFR/TLR3-akselia  Täten tutkijoiden löydöt viittaavat siihen, että  TAR- RNA-pitoiset eksosomit HIV-infektoituneista T-soluista edistävät  tiettyjen NADC- syöpien kasvua ja progredioitumista  aktivoimalla  ERK- ketjureaktion EGFR/TLR3:sta riippuvalla tavalla.

• People living with HIV/AIDS on antiretroviral therapy have increased risk of non-AIDS-defining cancers (NADCs). However, the underlying mechanism for development and progression of certain NADCs remains obscure. Here we show that exosomes released from HIV-infected T cells and those purified from blood of HIV-positive patients stimulate proliferation, migration and invasion of oral/oropharyngeal and lung cancer cells. The HIV transactivation response (TAR) element RNA in HIV-infected T-cell exosomes is responsible for promoting cancer cell proliferation and inducing expression of proto-oncogenes and Toll-like receptor 3 (TLR3)-inducible genes. These effects depend on the loop/bulge region of the molecule. HIV-infected T-cell exosomes rapidly enter recipient cells through epidermal growth factor receptor (EGFR) and stimulate ERK1/2 phosphorylation via the EGFR/TLR3 axis. Thus, our findings indicate that TAR RNA-containing exosomes from HIV-infected T cells promote growth and progression of particular NADCs through activation of the ERK cascade in an EGFR/TLR3-dependent manner.

PMID:

30389917

PMCID:

PMC6214989

DOI:

10.1038/s41467-018-07006-2

Free PMC Article

Muistiinpanoja  Mef  Nilbert- kirjasta: 

MÅLSTRUKTUR  EGFR;   

Ca tyyppi:  huvud, hals cancer   skivepitel  Preparat: Cetuximab

Ca tyyppi: Lung cancer:  erlotinib 

Ca tyyppi CRC: panitumumab.