Virology. 2017 Sep;509:23-34. doi: 10.1016/j.virol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 5.
Ebolavirus protein VP24 interferes with innate immune responses by inhibiting interferon-λ1 gene expression.
Tiivistelmän suomennosta. Abstract
Vuosien 2014-2015 Ebolavirusinfektio-Länsi-Afrikassa niitti 11500 kuolonuhria. Kaikenkaikkiaan sairastuneita oli yli 28000. On tärkeä saada parempaa käsitystä nääistä hyvin patogeenisista RNA-viruksista.
Virustautien leviämisen rajoittamisessa on isäntäkehon luonnollisilla immuunivasteilla avainosuus.
Tässä tutkimuksessa analysoitiin systemaattisesti kloonattujen EBOV-geenien vaikutuksia ihmiskehon RNA-virusvastaisten immuunivasteiden pääteihin:
RIG-1- viruksentunnistusjärjestelmän aktivoitumisen kautta indusoituvaan signaalitiehen
ja tyypin I ja tyypin III interferonigeenien ilmenemiseen
EBOV viruspiorteiini VP24 esti interferonin indusoimat antivirusvasteet, muta sen lisäksi sen havaittiin tehokkasti estävätn IIi-tyypin interferoni gamma 1 geenin ilmentymistä. Tämä inhiboituminen tapahtui IRF3-aktivaation alavirran puolella ja oli riippuvainen VP24:n sitoutumisesta importiiniin ( Siis se esti IRF3:n pääsyä dimeroituneena IRF7:n kanssa translokoitumaan tumaan) ,
Saadut tulokset painottavat VP24.n tärkeyttä Ebolavirussyklissä ja VP24 olisikin hyvä kohde lääkekehittelyssä.
Virustautien leviämisen rajoittamisessa on isäntäkehon luonnollisilla immuunivasteilla avainosuus.
Tässä tutkimuksessa analysoitiin systemaattisesti kloonattujen EBOV-geenien vaikutuksia ihmiskehon RNA-virusvastaisten immuunivasteiden pääteihin:
RIG-1- viruksentunnistusjärjestelmän aktivoitumisen kautta indusoituvaan signaalitiehen
ja tyypin I ja tyypin III interferonigeenien ilmenemiseen
- Ebolaviruses (EBOV) cause severe disease with a recent outbreak in West Africa in 2014-2015 leading to more than 28 000 cases and 11 300 fatalities. This emphasizes the urgent need for better knowledge on these highly pathogenic RNA viruses. Host innate immune responses play a key role in restricting the spread of a viral disease. In this study we systematically analyzed the effects of cloned EBOV genes on the main host immune response to RNA viruses: the activation of RIG-I pathway and type I and III interferon (IFN) gene expression.
EBOV viruspiorteiini VP24 esti interferonin indusoimat antivirusvasteet, muta sen lisäksi sen havaittiin tehokkasti estävätn IIi-tyypin interferoni gamma 1 geenin ilmentymistä. Tämä inhiboituminen tapahtui IRF3-aktivaation alavirran puolella ja oli riippuvainen VP24:n sitoutumisesta importiiniin ( Siis se esti IRF3:n pääsyä dimeroituneena IRF7:n kanssa translokoitumaan tumaan) ,
Saadut tulokset painottavat VP24.n tärkeyttä Ebolavirussyklissä ja VP24 olisikin hyvä kohde lääkekehittelyssä.
- EBOV VP24, in addition of inhibiting IFN-induced antiviral responses, was found to efficiently inhibit type III IFN-λ1 gene expression. This inhibition was found to occur downstream of IRF3 activation and to be dependent on VP24 importin binding residues. These results emphasize the importance of VP24 in EBOV infection cycle, making VP24 as an excellent target for drug development.
KEYWORDS:
Ebolavirus; Filovirus; Innate immunity; Interferon-λ1; RIG-I pathway; VP24Alla olevassa linkissä on IFN-1 ensivasteen sanastoa.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532315000135
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar