LÄHDE: PLoS Pathog. 2015 Jul 22;11(7):e1005059. doi: 10.1371/journal.ppat.1005059. eCollection 2015.
Analysis of the SUMO2 Proteome during HSV-1 Infection.
Kovalenttinen liittyminen SUMO-perheen proteiineihin on tärkeä mekanismi, jolla monien soluproteiinien funktiot säätyvät.
Sumolaatio vaikuttaa SOLUproteiinien vakauden kontrollia, proteiinien aktiviteetin ja paikallistumisen kontrollia ja se osallistuu transkription, geeni-ilmenemän, kromaatiinirakenteen, tumakuljetuksen ja RNA-aineenvaihdunnan säätelyyn.
- Covalent linkage to members of the small ubiquitin-like (SUMO) family of proteins is an important mechanism by which the functions of many cellular proteins are regulated. Sumoylation has roles in the control of protein stability, activity and localization, and is involved in the regulation of transcription, gene expression, chromatin structure, nuclear transport and RNA metabolism.
SUMOlaatio linkkiytyy sekä positiivisesti että negatiivisesti monen erilaisen viruksen replikaatioon modifioimalla virusproteiineja; SUMOloitujen soluproteiinien modulaatiolla on vaikuttaa infektoimisehokkuuteen. Tästä jälkimmäistä selvänä esimerkkinä on HSV-1 virusvaikutus, koska tämä virus vähentää laaja-alaisesti solun SUMOloituja proteiineja HSV-1-ubikitiiniligaasilla ICP0.
- Sumoylation is also linked, both positively and negatively, with the replication of many different viruses both in terms of modification of viral proteins and modulation of sumoylated cellular proteins that influence the efficiency of infection. One prominent example of the latter is the widespread reduction in the levels of cellular sumoylated species induced by herpes simplex virus type 1 (HSV-1) ubiquitin ligase ICP0.
Herpes simplex-1 viruksen vaikuttama ICP0 aktiivisuus korreloi solussa tapahtuvasta antiviruspuolustusvasteesta vapautumiseen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ICP0 on substraattivalinnaltaan spesifinen. Erittäin sensitiivisiä sille ovat eräät SUMOloidut proteiinit kuten PML, kun taas eräs RanGAP on täysin vastustuskykyinen.
- This activity correlates with relief from intrinsic immunity antiviral defence mechanisms. Previous work has shown that ICP0 is selective in substrate choice, with some sumoylated proteins such the promyelocytic leukemia protein PML being extremely sensitive, while RanGAP is completely resistant.
Tässä työssä tutkijat esittävät SUMO2-proteomianalyysin HSV-1 viruksen aikana. Mahdollisesti SUMOloituvista 877 lajista tutkijat identifioivat 123, joiden runsaus aleni 3- faktorilla tai enemmänkin tästä viruksesta (Arviointi Western blot ja expressioanalyyseillä). Tutkijat havaitsivat useita aiemmin kuvaamattomia ICP0-substraatteja, joiden hajoitus tapahtui sellaisella mekanismilla johon joko vaikuttaa tai ei vaikuta SUMOlaatio- ja/tai SUMO2-interaktiomotiivi, joka on ICP0:ssa. Monet näistä proteiineista ovat tunnettuja tai oletettuja osallistujia transkription säädössä, kromatiinin koostamisessa tai modifikaatiossa. Näistä tuloksista saadaan uutta oivallusta HSV-1 infektion tehokkuuteen mahdollisesti vaikuttavista mekanismeista ja isäntäsoluproteiineista.
- Here we present a comprehensive proteomic analysis of changes in the cellular SUMO2 proteome during HSV-1 infection. Amongst the 877 potentially sumoylated species detected, we identified 124 whose abundance was decreased by a factor of 3 or more by the virus, several of which were validated by western blot and expression analysis. We found many previously undescribed substrates of ICP0 whose degradation occurs by a range of mechanisms, influenced or not by sumoylation and/or the SUMO2 interaction motif within ICP0. Many of these proteins are known or are predicted to be involved in the regulation of transcription, chromatin assembly or modification. These results present novel insights into mechanisms and host cell proteins that might influence the efficiency of HSV-1 infection.
- PMID:
- 26200910
- [PubMed - in process]
- PMCID:
- PMC4511656
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar