(Etanoli estää ADAM-17 entsyymiä muuten- kertoo yksi lähde)
EMBO J. 2004 May 19;23(10):2175-84. Epub 2004 Apr 22. Ectodomain shedding of the glycoprotein GP of Ebola virus.
EMBO J. 2004 May 19;23(10):2175-84. Epub 2004 Apr 22. Ectodomain shedding of the glycoprotein GP of Ebola virus.
Dolnik O1, Volchkova V, Garten W, Carbonnelle C, Becker S, Kahnt J, Ströher U, Klenk HD, Volchkov V.
Abstract
Lähdeartikkelissa kerrotaan tutkimuksesta , joasa selvitettiin ebolaviruksen liukoisen glykoproteiinimuodon sGP runsasta irtoamista , lehteilyä, hilseilyä, ebolaviruksen extravirionaalisesta pinnasta.
Tutkijat selvittivät että taustamekanismina on GP-ektodomaanin ( extrvirionaaliseen pintaan asettuvan GP-osan poislehteilyä tekevän etnsyymin työ:, Sheddaasi nyppäisee muitla enstyymeiltä vielä paikoilleen jääneen GP1,2 -molekyylin ulomman osan GP1,2Delta- nimeltään ja siitä tulee liukoista sGP1,2 , siis ankkuritonta deltamuotoa. Kalvoon jää vielä ankkuri, joka on osaa GP2 molekyylin C-terminaalisesta päädystä laskien ja siinän tietty lukumäärä peptidiketjua,osa on transmembraanissa ja kalvon alla on pieni häntä vielä sisäpuolelakin .
Tällaisena nyppäävänä sheddaasi-entsyyminä pystyy toimimaan ainakin solun endogeeninen desintegraasi-metalloproteinaasi ADAM17 (TACE on sen toinen nimi, sillä se tekee muillekin proteiineille tällaisia katkaisuja kuten pro-peptidi TNFalfalle, joten se konvertoi TNF-alfaa myös aktiiviin muotoon.Molempi siis pahempi: Paljon sGP ja paljon TNFalfaa - kaksi kärpästä samalla iskulla Ebovin menestykseksi.
In this study, release of abundant amounts of the Ebola virus (EBOV) surface glycoprotein GP in a soluble form from virus-infected cells was investigated. We demonstrate that the mechanism responsible for the release of GP is ectodomain shedding mediated by cellular sheddases. ( Kuten ADAM-17)
Tutkijat ovat nähneet, että kohta, missä ADAM17 katkaisee delta-GP1,2 irti GP1,2 extravirionaalisesta kalvosta on aminohappo D637, aspartaatti, joka on aika lähellä C-terminaalia ( koko pituus on 676).
Proteolytic cleavage taking place at amino-acid position D637 removes the transmembrane anchor and liberates complexes consisting of GP1 and truncated GP2 (GP(2delta)) subunits from the cell surface.
GP alkupeptidistä on merkattu tässä alla tuo aspartaatti (d) tummalla.
We show that tumor necrosis factor alpha-converting enzyme (TACE), a member of the ADAM family of zinc-dependent metalloproteases, is involved in EBOV GP shedding. This finding shows for the first time that virus-encoded surface glycoproteins are substrates for ADAMs. Furthermore, we provide evidence that shed GP is present in significant amounts in the blood of virus-infected animals and that it may play an important role in the pathogenesis of infection by efficiently blocking the activity of virus-neutralizing antibodies.
Tutkijat selvittivät että taustamekanismina on GP-ektodomaanin ( extrvirionaaliseen pintaan asettuvan GP-osan poislehteilyä tekevän etnsyymin työ:, Sheddaasi nyppäisee muitla enstyymeiltä vielä paikoilleen jääneen GP1,2 -molekyylin ulomman osan GP1,2Delta- nimeltään ja siitä tulee liukoista sGP1,2 , siis ankkuritonta deltamuotoa. Kalvoon jää vielä ankkuri, joka on osaa GP2 molekyylin C-terminaalisesta päädystä laskien ja siinän tietty lukumäärä peptidiketjua,osa on transmembraanissa ja kalvon alla on pieni häntä vielä sisäpuolelakin .
Tällaisena nyppäävänä sheddaasi-entsyyminä pystyy toimimaan ainakin solun endogeeninen desintegraasi-metalloproteinaasi ADAM17 (TACE on sen toinen nimi, sillä se tekee muillekin proteiineille tällaisia katkaisuja kuten pro-peptidi TNFalfalle, joten se konvertoi TNF-alfaa myös aktiiviin muotoon.Molempi siis pahempi: Paljon sGP ja paljon TNFalfaa - kaksi kärpästä samalla iskulla Ebovin menestykseksi.
In this study, release of abundant amounts of the Ebola virus (EBOV) surface glycoprotein GP in a soluble form from virus-infected cells was investigated. We demonstrate that the mechanism responsible for the release of GP is ectodomain shedding mediated by cellular sheddases. ( Kuten ADAM-17)
Tutkijat ovat nähneet, että kohta, missä ADAM17 katkaisee delta-GP1,2 irti GP1,2 extravirionaalisesta kalvosta on aminohappo D637, aspartaatti, joka on aika lähellä C-terminaalia ( koko pituus on 676).
Proteolytic cleavage taking place at amino-acid position D637 removes the transmembrane anchor and liberates complexes consisting of GP1 and truncated GP2 (GP(2delta)) subunits from the cell surface.
GP alkupeptidistä on merkattu tässä alla tuo aspartaatti (d) tummalla.
GP ORIGIN 1 mgvtgilqlp rdrfkrtsff lwviilfqrt fsiplgvihn stlqvndvdk lvcrdklsst 61 nqlrsvglnl egngvatdvp satkrwgfrs gvppkvvnye agewaencyn leikkpdgse 121 clpaapdgir gfprcryvhk vsgtgpcagd fafhkegaff lydrlastvi yrgttfaegv 181 vaflilpqak kdffsshplr epvnatedps sgyysttiry qatgfgtnet eylfevdnlt 241 yvqlesrftp qfllqlneti ytsgkrsntt gkliwkvnpe idttigewaf wetkknltrk 301 irseelsftv vsngaknisg qspartssdp gtntttedhk imasenssam vqvhsqgrea 361 avshlttlat istspqsltt kpgpdnsthn tpvykldise atqveqhhrr tdndstasdt 421 psattaagpp kaentntsks tdfldpattt spqnhsetag nnnthhqdtg eesassgklg 481 litntiagva glitggrrtr reaivnaqpk cnpnlhywtt qdegaaigla wipyfgpaae 541 giyteglmhn qnglicglrq lanettqalq lflrattelr tfsilnrkai dfllqrwggt 601 chilgpdcci ephdwtknit dkidqiihdf vdktlpdqgd ndnwwtgwrq wipagigvtg 661 viiavialfc ickfvf
( Transmembraani ankkuri jää siis virionin varsinaiseen membraaniin extravirionaalisen membraanin poislehdteilyn jälkeen Siten endosomaalinen vaihe pääseekin sulamaan sytossolivaiheeseen koska tuo loppuosa samaistuu ympäröivään kalvoon ja niin aukeaa koko viruksen sisällölle tie ihmissolun sytoplasmaan. Siinä massassa menee hyvin paljon VP40 matrixproteiinia jota siten levittäytyy koko soluun ja erään tutkijaryhmän mukaan myös kautta tuman. Muita tässä vaiheessa sytoplasmaan pääseviä ovat RNP-partikkelit ( NP,L,VP35, V30, V24)- ne pyrkivät inklusoitumaan perinukleaarisesti, missä sitten tapahtuu replikaatiot ja transkriptiot vaihteineen ja erityissti Gp proteiinilla on monimutkainen editoitumisesna, eräänlainen säätelijäsysteemi, joka määrää mitä laatua tehdään hyvin paljon ja mitä vain siinä tarkoituksessa että saadaan tiukasti kootut RNP-partikkelit kokoon. GP prosesointi näyttää välttävän sitä tienoota missä RNP-partikkeli valmistuu.
(d637)qgd ndnwwtgwrq wipagigvtg
661 viiavialfc ickfvf
We show that tumor necrosis factor alpha-converting enzyme (TACE), a member of the ADAM family of zinc-dependent metalloproteases, is involved in EBOV GP shedding. This finding shows for the first time that virus-encoded surface glycoproteins are substrates for ADAMs. Furthermore, we provide evidence that shed GP is present in significant amounts in the blood of virus-infected animals and that it may play an important role in the pathogenesis of infection by efficiently blocking the activity of virus-neutralizing antibodies.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar