( 2 vstausta)
LÄHDE: Virology. 2008 Mar 30;373(1):189-201. Epub 2008 Feb 20.
Interactions of LSECtin and DC-SIGN/DC-SIGNR with viral ligands: Differential pH dependence, internalization and virion binding.
Gramberg T1, Soilleux E, Fisch T, Lalor PF, Hofmann H, Wheeldon S, Cotterill A, Wegele A, Winkler T, Adams DH, Pöhlmann S.
Tiivistelmän suomennos, Abstract
- DC-SIGN/R ( eli kalsiumista riippuvat lektiinin DC-SIGN ja DC-SIGNR, sitovat runsasmannoosisia hiilihydrattirakenteita monissa viruksissa. Sitävastoin niiten sukuinen lektiini LSECtin ei kykene tunnsitamaan mannoosia-pitoisia glykaanirakenteita ja se tekee interaktiota paljon rajoitetumpaan viruskirjoon. Tässä työssä tutkijat analysoivat, jos nämä lektiinit eroavat ligandiliittymisien suhteen.
The
calcium-dependent lectins DC-SIGN and DC-SIGNR (collectively termed
DC-SIGN/R) bind to high-mannose carbohydrates on a variety of viruses.
In contrast, the related lectin LSECtin does not recognize mannose-rich
glycans and interacts with a more restricted spectrum of viruses. Here,
we analyzed whether these lectins differ in their mode of ligand
engagement.
Tutkijat havaitsivat , että LSECtin ja DC-SIGN, joita molempia ilmenee maksassa, imusolmukkeessa ja luuytimessä sinusoidaalisissa endoteliaalisissa soluissa, sitovat Ebolaviruksen liukoista glykoproteiinia (EBOV-GP) vertailtavissa olevia määriä.
Samaan tapaan LSECtiini, DC-SIGN ja Langerhansin soluille spesifinen lektiini langeriini sioutuivat helposti liukoiseen HIV-1 GP proteiiniin. Kuitenkin vain DC-SIGN pyydysti HIV-1 partikkeleita, mikä viittaa siihen, että liukoiseen GP-proteiiniin sitoutuminen ei välttämättä ole virioniin liittyneen GP:n sitoutumiselle ennusteena.
Kun LSECtiini pyydysti EBOV-GPproteiinia, triggeröityi ligandin internalisoituminen, mikä viittaa siihen, että sekä LSECtiini kuten DC-SIGN saattaisivat toimia antigeenin sisäänottoreseptoreina.
Kuitenkin eri lektiiniligandien solunsisäiset kohtalontiet voinevat olla erilaisia.
Täten altistus matalalle pH miljöölle , kuten endosomien ja lysosomien hapan ontelonsisäinen miljöö , vapautti niitä ligandeja jotka olivat sitoutuneena DC-SIGN/R molekyyliin, mutta ei vaikuttanut LSECtiinin ligandi-interaktioihin. Tutkijoitten tulokset selventävät eroja patogeenien pyydystämisessä DC-SIGN/R ja LSECtiini molekyyleillä, mikä viittaa näiden lektiineiden erilaisiin biologisiin funktioihin.
LSECtin and DC-SIGNR, which we found to be co-expressed by liver, lymph node and bone marrow sinusoidal endothelial cells, bound to soluble Ebola virus glycoprotein (EBOV-GP) with comparable affinities. Similarly, LSECtin, DC-SIGN and the Langerhans cell-specific lectin Langerin readily bound to soluble human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) GP.
However, only DC-SIGN captured HIV-1 particles, indicating that binding to soluble GP is not necessarily predictive of binding to virion-associated GP. Capture of EBOV-GP by LSECtin triggered ligand internalization, suggesting that LSECtin like DC-SIGN might function as an antigen uptake receptor.
However, the intracellular fate of lectin-ligand complexes might differ. Thus, exposure to low-pH medium, which mimics the acidic luminal environment in endosomes/lysosomes, released ligand bound to DC-SIGN/R but had no effect on LSECtin interactions with ligand. Our results reveal important differences between pathogen capture by DC-SIGN/R and LSECtin and hint towards different biological functions of these lectins.
Tutkijat havaitsivat , että LSECtin ja DC-SIGN, joita molempia ilmenee maksassa, imusolmukkeessa ja luuytimessä sinusoidaalisissa endoteliaalisissa soluissa, sitovat Ebolaviruksen liukoista glykoproteiinia (EBOV-GP) vertailtavissa olevia määriä.
Samaan tapaan LSECtiini, DC-SIGN ja Langerhansin soluille spesifinen lektiini langeriini sioutuivat helposti liukoiseen HIV-1 GP proteiiniin. Kuitenkin vain DC-SIGN pyydysti HIV-1 partikkeleita, mikä viittaa siihen, että liukoiseen GP-proteiiniin sitoutuminen ei välttämättä ole virioniin liittyneen GP:n sitoutumiselle ennusteena.
Kun LSECtiini pyydysti EBOV-GPproteiinia, triggeröityi ligandin internalisoituminen, mikä viittaa siihen, että sekä LSECtiini kuten DC-SIGN saattaisivat toimia antigeenin sisäänottoreseptoreina.
Kuitenkin eri lektiiniligandien solunsisäiset kohtalontiet voinevat olla erilaisia.
Täten altistus matalalle pH miljöölle , kuten endosomien ja lysosomien hapan ontelonsisäinen miljöö , vapautti niitä ligandeja jotka olivat sitoutuneena DC-SIGN/R molekyyliin, mutta ei vaikuttanut LSECtiinin ligandi-interaktioihin. Tutkijoitten tulokset selventävät eroja patogeenien pyydystämisessä DC-SIGN/R ja LSECtiini molekyyleillä, mikä viittaa näiden lektiineiden erilaisiin biologisiin funktioihin.
LSECtin and DC-SIGNR, which we found to be co-expressed by liver, lymph node and bone marrow sinusoidal endothelial cells, bound to soluble Ebola virus glycoprotein (EBOV-GP) with comparable affinities. Similarly, LSECtin, DC-SIGN and the Langerhans cell-specific lectin Langerin readily bound to soluble human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) GP.
However, only DC-SIGN captured HIV-1 particles, indicating that binding to soluble GP is not necessarily predictive of binding to virion-associated GP. Capture of EBOV-GP by LSECtin triggered ligand internalization, suggesting that LSECtin like DC-SIGN might function as an antigen uptake receptor.
However, the intracellular fate of lectin-ligand complexes might differ. Thus, exposure to low-pH medium, which mimics the acidic luminal environment in endosomes/lysosomes, released ligand bound to DC-SIGN/R but had no effect on LSECtin interactions with ligand. Our results reveal important differences between pathogen capture by DC-SIGN/R and LSECtin and hint towards different biological functions of these lectins.
- PMID:
- 18083206
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar